Ділтіазем – препарат для лікування захворювань серця, який відноситься до групи блокаторів кальцієвих каналів. Ліки цієї групи є антагоністами кальцію, оскільки вони уповільнюють вивільнення іонів кальцію та їх проникнення у клітинну структуру через кальцієві канали. Препарат випускається на фармацевтичних заводах Франції та Македонії, має невисоку вартість і часто призначається у складі комбінованої терапії пацієнтам із патологіями серця та судин.
«Ділтіазем» має антиангінальну активність, знижує потребу міокарда в кисні і покращує кровопостачання серцевого м'яза, тому ці ліки часто призначаються після перенесеного інфаркту міокарда. Гіпотензивний ефект дозволяє використовувати препарат для лікування первинної та вторинної гіпертензії.
Властивості препарату:
- зменшує кількість кальцію в гладких м'язових волокнах судин та капілярів, а також кардіоміоцитів – м'язових клітин, що становлять основну масу міокарда;
- зниження частоти серцевих скорочень та профілактика стенокардії;
- поліпшення ниркового, мозкового та коронарного кровотоку за рахунок розслаблення гладком'язової тканини коронарних артерій та судин;
- збільшення часу розслаблення діастоли лівого шлуночка;
- зниження агрегації (злиття) тромбоцитів та попередження утворення тромбів.
Ділтіазем може застосовуватися з профілактичною метою при хірургічному лікуванні для попередження спазму коронарних судин. Це необхідно при аортокоронарному шунтуванні, коронароінгіографії (метод діагностики ішемічної хворобиіз застосуванням контрастних речовин) та інших оперативних втручань з високим ризиком розвитку коронароспазму.
Антиаритмічна та антиангінальна дія дозволяють використовувати препарат для лікування стенокардії напруги та рідкісного типу стенокардії, спричиненого спазмом судин, за якими кров надходить у серцевий м'яз (спонтанної стенокардії або стенокардії Принцметалу).
При необхідності «Ділтіазем» може призначатися людям із цукровим діабетом для лікування ретинопатії діабетичного типу – тяжкого ураження сітківки ока, спричиненого системним ураженням судин.
Форми випуску
«Ділтіазем» випускається у формі таблеток та капсул для перорального прийому. Всього на фармацевтичному ринку представлено чотири лікарських формі препарату:
- таблетки з пролонгованою дією;
- таблетки з пролонгованою дією, покриті плівковою шлунково-розчинною оболонкою;
- таблетки;
- капсули пролонгованого вивільнення
Залежно від форми випуску препарат може містити 30 мг, 60 мг, 90 мг або 180 мг діючої речовини – дилтіазему гідрохлориду. Зберігати ліки необхідно за кімнатної температури не більше 2 років з дати виробництва, вказаної на картонній упаковці.
Інструкція по застосуванню
Таблетки та капсули необхідно приймати до їди (приблизно за 10-15 хвилин) – це покращить абсорбцію діючої речовини та підвищить ефективність терапії. Розжовувати таблетки та розкривати капсули не потрібно – їх слід ковтати повністю, запиваючи невеликою кількістю води.
Ціна
Вартість «Ділтіазему» в інтернет-аптеках складає:
- таблетки 60 мг - 70-105 рублів;
- таблетки 90 мг - 80-110 рублів;
- капсули з пролонгованим вивільненням 180 мг – 270 рублів;
- таблетки з пролонгованою дією 90 мг - 115 рублів.
Всі ціни вказані за упаковку із 30 таблеток або капсул.
Аналоги
Добір препаратів з аналогічним складом або фармакологічними властивостями може знадобитися при алергічній реакції або непереносимості будь-якого компонента, що входить до складу ліків. Заміна препарату також може знадобитися за відсутності вираженої позитивної динаміки на фоні лікування. Найефективніші та найпопулярніші аналоги «Ділтіазему» перераховані нижче.
- «Ділтіазем ретард»(110-220 рублів). Препарат із групи блокаторів кальцієвих каналів, у складі якого є те ж саме діюча речовина. Випускається у формі капсул дозуванням 90 мг та 180 мг.
- «Карділ»(320 рублів). Препарат у формі таблеток, використовується для лікування гіпертензії, стенокардії та порушень серцевого ритму.
- «Діакордін»(290 рублів). Ліки на основі дилтіазему, випускається у трьох дозуваннях: 60 мг, 90 мг та 120 мг. Має досить невеликий перелік побічних ефектів і, на думку пацієнтів, переноситься краще за інші препарати даної фармакологічної групи.
Не допускається самостійна замінапрепаратів та припинення лікування без консультації лікаря.
Список протипоказань та побічних ефектів навіть у структурних аналогів може бути різним через допоміжні компоненти, які додаються до ліків для створення основи, надання певного кольору або запаху, тому підбирати аналог «Ділтіазему», якщо в цьому є необхідність, повинен лише лікар.
Протипоказання
Ділтіазем має досить великий перелік протипоказань, з яким необхідно ознайомитися перед початком лікування. До абсолютних протипоказань для призначення препарату належать:
- артеріальна гіпертонія 4 ступеня;
- порушення провідності електричних імпульсів із передсердь у шлуночки;
- фібриляція та тріпотіння передсердь при аритмії миготливого типу;
- порушення у будові серцевого м'яза, що супроводжуються синдромом передчасного збудження шлуночків;
- слабкість синусового вузла;
- серцева недостатність хронічного типу;
- стеноз аортального клапана;
- кардіогенний шок.
Протипоказано призначення препаратів, що містять дилтіазем, вагітним і жінкам, що годують. При виражених порушеннях синусового ритму (брадикардії) призначати засіб необхідно з підвищеною обережністю. Це ж стосується людей похилого віку, а також пацієнтів з повною або частковою дисфункцією ниркової та печінкової системи.
Дозування
Для лікування артеріальної гіпертонії препарат призначається у дозі 30 мг. Пацієнтам із уповільненим кліренсом креатиніну, а також людям похилого віку ліки призначаються 2 рази на день. Пацієнти інших груп повинні приймати таблетки 3-4 десь у день.
Для лікування миготливої аритмії, а також для профілактики тахікардії надшлуночкового типу «Ділтіазем» призначається у формі таблеток або капсул з пролонгованим вивільненням за такою схемою:
- протягом 14 днів – по 60-120 мг двічі на день або по 180-240 мг одноразово;
- у наступні два тижні – по 120 мг 3 десь у день чи по 180 мг 2 десь у день.
Якщо препарат використовується протягом тривалого часу, кожні три місяці потрібна корекція призначеного режиму дозування у бік зменшення.
При гіпертензії в малому колі звернення «Ділтіазем» може прийматися у максимальній добовій дозі, яка становить 720 мг (4 таблетки по 180 мг).
Побічні ефекти
Під час лікування «Ділтіаземом» важливо дотримуватись призначеної схеми прийому, оскільки препарат може викликати велику кількість побічних ефектів. Більшість із них пов'язані з функціонуванням серцево-судинної системи. У хворого може спостерігатись безконтрольне зниження кров'яного тиску, а також зміна серцевого ритму. При самостійній корекції дозування може наступати миготлива аритмія, стенокардія, тахікардія та брадикардія.
Нерідко побічні ефектипроявляються з боку нервової системи та органів травлення. Це можуть бути:
- нудота і блювання, яка залежить від прийому їжі;
- зниження активності слинних залоз і сухість слизових оболонок порожнини рота, що виникає на цьому фоні;
- болючість під час дефекації та зміна характеру випорожнень;
- головні болі;
- депресивні розлади;
- астенічний синдром (хронічна втома);
- порушення сну;
- тремор та судоми;
- порушення рухової координації;
- безладна мова.
У поодиноких випадках у пацієнтів діагностувалися порушення в роботі органів зору, а також ознаки гіперплазії ясен. Зміни можуть спостерігатися і з боку системи кровотворення. У 4% хворих на фоні лікування було зафіксовано тромбоцитопенію та агранулоцитоз.
Сумісність
Призначення «Ділтіазему» з одночасним прийомом препаратів літію протипоказане через посилення нейротоксичної дії на організм. Ця комбінація може викликати слуховестибулярні розлади, що виявляються головним болем і шумом у вухах, а також ознаки інтоксикації організму: нудоту, блювання, озноб.
Деякі препарати можуть знижувати ефективність гіпотензивного лікування, тому їх також не можна поєднувати з ділтіаземом. До таких препаратів належать:
- глюкокортикостероїдні гормони;
- оральні контрацептиви, до складу яких входять естрогени;
- "Індометацин".
Діуретики тіазидного ряду, препарати, що використовуються для анестезії за допомогою інгаляційного розпилення, та гіпотензивні препарати, навпаки, сприяють посиленню гіпотензивних властивостей «Ділтіазему», тому їхнє одночасне застосування потребує обов'язкової корекції схеми прийому.
Комбінації "Ділтіазему" з деякими лікарськими речовинами можуть бути смертельно небезпечними для хворого. До таких препаратів належать: серцеві глікозиди, бета-адреноблокатори, хінідин та засоби з антиаритмічною дією.
Передозування
Передозування «Ділтіаземом» може мати серйозні наслідки для здоров'я та життя хворого, тому важливо дотримуватись призначеної лікарем схеми прийому та дозування. При випадковому прийомі підвищеної кількості препарату у хворого можливе порушення антріовентрикулярної провідності, розвиток кардіогенного шоку, серцевої недостатності та асистолії.
Для лікування необхідно промити хворому шлунок і дати будь-який сорбуючий препарат (Полісорб, Активоване вугілля, Смекта). Подальше лікування залежить від ускладнень, що проявилися.
склад
Таблетки та капсули містять 30, 60, 90 або 180 мг активної речовини дилтіазем у вигляді гідрохлориду.
Форма випуску
Таблетки та таблетки пролонгованої дії.
Капсули пролонгованої дії.
Фармакологічна дія
Блокатор повільних кальцієвих каналів .
Фармакодинаміка та фармакокінетика
Основна речовина є похідною бензотіазепіну. Лікарський препарат має антиаритмічним, антиангінальним та гіпотензивним впливами .
Ділтіазем сприяє зменшенню внутрішньоклітинного кальцію в гладком'язовій тканині кровоносних судин, кардіоміоцитах. Лікарський засіб проявляється негативний інотропний вплив, знижує ЧСС, покращує нирковий, мозковий та коронарний кровотік . Ділтіазем викликає дилатацію дрібних та великих артерій, релаксацію гладкої мускулатури коронарних судин.
Антиангінальний ефект проявляється у поліпшенні кровопостачання міокарда, зниженні, ОПСС, збільшенні часу діастолічного розслаблення лівого шлуночка, зниження тонусу міокарда. Антиангінальний ефект забезпечується придушенням транспорту кальцію в серцевих тканинах, що викликає збільшення часу рефрактерного, ефективного періоду, уповільнення проведення атріовентрикулярного проведення . Медикамент не впливає на внутрішньошлуночкове проведення, нормальний передсердний потенціал дії. Однак швидкість проведення та швидкість деполяризації знижуються при зменшенні амплітуди скорочень передсердь. Можливе скорочення ефективного, антероградного рефрактерного періоду в обхідних, додаткових пучках проведення.
При парентеральному введенні Ділтіазем викликає швидкий перехід надшлуночкової пароксизмальної тахікардії в синусовий ритм, тимчасово припиняє швидкий шлуночковий ритм при фібриляції і тріпотінні передсердь.
Гіпотензивний ефект забезпечується зниженням ОПСС, дилатацією резистивних судин. Кореляція ступеня зниження артеріального тискупровадиться відповідно до вихідного показника. Ділтіазем сприяє зниженню кров'яного тиску в горизонтальному та вертикальному положеннях. Рідко на фоні прийому медикаменту відзначається рефлекторна тахікардія , Постуральна артеріальна гіпотонія
При навантаженні Ділтіазем трохи знижує максимальний показник ЧСС. При тривалому лікуванні не спостерігається посилення активності ренін-ангіотензин-альдостеронової системи, не розвивається гіперкатехоламінемія.
Лікарський засіб знижує периферичні та ниркові ефекти ангіотензину-2. При ІХС препарат знижує агрегацію тромбоцитів , Надає позитивний вплив на діастолічне розслаблення міокарда
На гладку мускулатуру шлунково-кишкового тракту препарат впливає мінімально. Толерантність не розвивається навіть на тлі тривалої терапії. У пацієнтів з артеріальною гіпертонією Ділтіазем викликає регресію гіпертрофії лівого шлуночка , не впливає на ліпідний профіль крові
Показання до застосування
Ділтіазем призначають після перенесеного, при діабетичної ретинопатії , артеріальної гіпертонії, стенокардії Принцметалу , стенокардії напруги, для профілактики коронароспазму при оперативних втручаннях (аортокоронарне шунтування, коронароінгіографія)
Внутрішньовенно препарат вводять при надшлуночкових тахікардіях , пароксизмальних тахікардіях, при , для усунення нападу пароксизму миготливої аритмії при гіпертензії в малому колі кровообігу.
Протипоказання
Ділтіазем не застосовується при тяжкому перебігу артеріальної гіпертонії, при непереносимості основної речовини, при фібриляції передсердь, тріпотінні передсердь, синдромі Лауна-Ганонга-Левіна, синдромі WPW , SA-блокаді, .
При нирковій недостатності, шлуночковій тахікардії з розширенням комплексу QRS, при інфаркті міокарда з лівошлуночковою недостатністю, помірною артеріальною гіпотензією, кардіогенному шоці, при ХСН, вираженої брадикардії , тяжкому стенозі гирла аорти, атріовентрикулярній блокаді першого ступеня, дітям та особам похилого віку ділтіазем призначають з обережністю.
Побічна дія
Нервова система: екстрапірамідні порушення , тугорухливість в руках, ногах, човгаюча хода, маскоподібне обличчя, депресія, транзиторна втрата зору, тремор, парестезії, утруднення ковтання, астенія, підвищена стомлюваність, непритомні стани, головний біль, тривожність, сонливість, запаморочення.
Серцево-судинна система:асистолія, брадикардія, аритмія, стенокардія, мерехтіння шлуночків, тріпотіння шлуночків, тахікардія, розвиток серцевої недостатності, виражене падіння кров'яного тиску, атріовентрикулярна блокада.
Травна система:гіперплазія ясен, набряклість, болючість та підвищення рівня ферментів печінки, діарея, нудота, сухість у роті, блювання, гіперкреатинемія .
Можливий розвиток синдрому Стівенса-Джонса, мультиформної ексудативної еритеми, стридорозного дихання, кашлю, утрудненого дихання, набряку легень, набряку гомілок та стоп, агранулоцитозу, збільшення маси тіла, галактореї.
Інструкція по застосуванню Ділтіазему (Спосіб та дозування)
Як антиангінальний і гіпотензивний засіб ділтіазем призначають 3-4 рази на день по 30 мг, корекція дозування проводиться в індивідуальному порядку.
Літнім людям, пацієнтам із патологією печінки, нирок препарат призначають двічі на добу по 30 мг.
Терапію пролонгованими формами починають з 2-х прийомів на день по 60-120 мг або по 180-240 мг одноразово, у наступні 2 тижні проводиться корекція дози, на добу не більше 360 мг. При тривалій терапії з позитивною динамікою кожні 3 місяці зменшують дозування.
При невідкладній терапії ділтіазем вводять внутрішньовенно. Для усунення надшлуночкової тахікардії показано внутрішньовенне вливання 0,25 мг/кг протягом двох хвилин під контролем пульсу, кров'яного тиску. У разі відсутності позитивної динаміки проводять повторне вливання через 15 хвилин у кількості 0,35 мг/кг. Комбінація 160 мг пропанололу і 120 мг дилтіазему дозволяє досягти відновлення синусового ритму. Ефект реєструється за півгодини.
Для профілактики надшлуночкової тахікардії показано призначення 240-360 мг на добу.
При тріпотінні передсердь, постійній формі мерехтіння ділтіазем призначають у комбінації з серцевими глікозидами в дозі 240 мг на день.
Гіпертензія у малому колі кровообігу: до 720 мг на добу.
Інструкція із застосування Ділтіазем Ланнахер і Ділтіазем Ретард аналогічні.
Передозування
Виявляється асистолією, кардіогенним шоком , ХСН, порушенням атріовентрикулярної провідності, падіння артеріального тиску, тяжкою брадикардією.
Потрібне промивання шлунка, виклик штучної блювоти, призначення ентеросорбентів.
При розвитку брадикардії вводять ізопреналін, при серцевій недостатності діуретики, , при падінні тиску призначають вазопресори, при тяжкій формі брадикардії застосовують електрокардіостимулятори .
Перитонеальний діаліз не приносять полегшення.
Взаємодія
Комбінації з хінідином, бета-адреноблокаторами, серцевими глікозидами , антиаритмічними засобами вважається потенційно небезпечною, спричиняє зниження скоротливості міокарда з формуванням ознак серцевої недостатності, уповільнення атріовентрикулярної провідності, надмірну брадикардію.
Ділтіазем може підвищувати біологічну доступність препарату Пропанолол.
Хінідин, прокаїнамід сприяють подовженню інтервалу QT на ЕКГ.
Тіазидні діуретики, засоби для інгаляційної анестезії та препарати, що знижують рівень кров'яного тиску, сприяють посиленню гіпотензивного ефекту медикаменту.
Фенобарбітал і знижують концентрацію дилтіазему в крові, а циметидин підвищує.
У деяких випадках одночасно призначають нітрати що не викликає побічної лікарської взаємодії.
Ділтіазем підвищує рівень теофіліну, дигоксину, вальпроєвої кислоти, хінідину в крові. Щодо загальних анестетиків відзначається посилення кардіодепресивної дії.
Препарати літію посилюють нейротоксичний вплив препарату (проявляється шумом у вухах, атаксією, нудотою, діареєю, блюванням).
Розчин фармацевтично несумісний з розчинами лікарського засобу Ділтіазем.
Естрогени, глюкокортикостероїди , індометацин, симпатоміметичні препарати зменшують вираженість гіпотензивного ефекту
Умови продажу
Потрібний рецепт.
Умови зберігання
У недоступному для дітей місці при температурі 15-25 градусів за Цельсієм.
Термін придатності
Не більше як два роки.
особливі вказівки
Літнім пацієнтам із брадикардією дозування лікарського засобу проводиться з особливою обережністю.
При тривалому внутрішньовенному вливанні дилтіазему потрібен регулярний контроль над функцією печінки, роботою нирок, пульсом, кров'яним тиском, динамікою. ЕКГ . Не рекомендується проводити вливання зі швидкістю понад 15 мг на годину та тривалістю більше доби.
Препарат сприяє подовженню інтервалу PQ на ЕКГ. При завершенні терапії рекомендується поступове зниження дозування.
У разі необхідності проведення оперативного лікування обов'язково попереджають лікаря-анестезіолога про застосування препарату із зазначенням дози.
В осіб похилого віку Ділтіазем сприяє збільшенню періоду напіввиведення.
У пацієнтів з лівошлуночковою недостатністю ризик ускладнень із боку серцевої системи зростає на 40%.
Лікарський засіб не впливає на показник смертності при патології серцево-судинної системи.
Аналоги Ділтіазему
Аналогами є ліки: Алдізем , Діакордін , Кардил .
N013738/01Торгова назва препарату:
Ділтіазем Ланнахер
Міжнародна непатентована назва (МПН):
дилтіазем
Лікарська форма:
таблетки пролонгованої дії покриті плівковою оболонкою.
Склад:
одна таблетка містить: діюча речовина:дилтіазему гідрохлорид 90 мг, 180 мг; допоміжні речовини:лактози моногідрат 60,0/120,0 мг, метилметакрилату та етилакрилату сополімер 4,5/9,0 мг, метакрилової кислоти та етилакрилату сополімер (1:1) 57,75/79,5 мг, метилметакрилату, триметиламоніоетилметакрилату хлориду та 7,5/15,0 мг, гіпромелоза 5 mPa*s 9,5/15,0 мг, магнію стеарат 0,75/1,5 мг; оболонка:макрогол 6000 2,247/2,996 мг, гіпромелоза 5 mPa*s 1,875/2,500 мг, титану діоксид 1,017/1,356 мг, тальк 9,303/12,404 мг, метилметакрилату та етилакрилату 4,4
Опис
Круглі двоопуклі таблетки, покриті плівковою оболонкою білого кольоруна поперечному розрізі ядро таблетки білого кольору.
Фармакотерапевтична група:
блокатор "повільних" кальцієвих каналів.
Код ATX C08DB01
Фармакологічні властивості
Фармакодинаміка
Ділтіазем є похідним бензотіазепінів; має антиаритмічну, антиангінальну та гіпотензивну активність. Блокатор «повільних» кальцієвих каналів (БМКК), знижує внутрішньоклітинний вміст іонів кальцію в кардіоміоцитах і клітинах гладкої мускулатури, розширює коронарні та периферичні артерії та артеріоли, знижує загальний периферичний судинний опір (ОПСС), тонус гладкий мус , уріджує частоту серцевих скорочень (ЧСС)
Антиаритмічна діяобумовлено придушенням транспорту іонізованого кальцію в тканинах серця, що призводить до збільшення ефективного рефрактерного періоду та подовження часу проведення в атріовентрикулярному (AV) вузлі (має клінічне значення у хворих з синдромом слабкості синусового вузла, пацієнтів похилого віку, у яких блокада кальцієвих каналів може перешкоджати імпульсу в синусовому вузлі та викликати синоатріальну (SA) блокаду). Нормальний передсердний потенціал дії або внутрішньошлуночкове проведення не змінюються (на нормальний синусовий ритм зазвичай не впливає), але при зниженні амплітуди скорочення передсердь швидкість деполяризації та швидкість проведення зменшуються. Антероградний ефективний рефрактерний період у додаткових обхідних пучках проведення може скорочуватися. Антиангінальна дія обумовлена розширенням периферичних судин та зниженням системного артеріального тиску (постнавантаження), що призводить до зменшення напруги стінки міокарда та його потреби в кисні. У концентраціях, які призводять до появи негативного інотропного ефекту, викликає релаксацію гладкої мускулатури коронарних судин і дилатацію як великих, і дрібних артерій.
Антигіпертензивна діяобумовлено дилатацією резистивних судин та зниженням ОПСС. Ступінь зниження артеріального тиску (АТ) корелює з його вихідним рівнем (у "нормотоніків" відзначається мінімальний вплив на АТ). Знижує АТ як у положенні "лежачи", так і "стоячи". Рідко викликає постуральну артеріальну гіпотензію та рефлекторну тахікардію. Не змінює або трохи знижує максимальну ЧСС при навантаженні. Тривала терапія не призводить до гіперкатехоламінемії, збільшення активності ренін-ангіотензин-альдостеронової системи. Зменшує ниркові та периферичні ефекти ангіотензину II. Поліпшує діастолічне розслаблення міокарда при артеріальній гіпертензії, ішемічній хворобі серця, гіпертрофічній обструктивній кардіоміопатії, знижує агрегацію тромбоцитів.
Має мінімальну дію на гладку мускулатуру шлунково-кишкового тракту (ЖКТ). Протягом тривалої (8 міс.) Терапії не розвивається толерантність. Чи не впливає на ліпідний профіль крові.
Здатний викликати регресію гіпертрофії лівого шлуночка у хворих на артеріальну гіпертензію. Початок дії прийому внутрішньо – 2-3 год. Тривалість дії становить – 12-14 год.
Максимальна вираженість гіпотензивного ефекту досягається протягом 2 тижнів.
Фірмакокінетика
Після прийому внутрішньо швидко і майже повністю всмоктується з шлунково-кишкового тракту. Час досягнення максимальної концентрації у плазмі крові – 6-14 год. Зв'язок з білками плазми становить 70-80% (з альбумінами – 35-40%). Інтенсивно метаболізується в печінці шляхом дезацетилювання та деметилювання (за участю ізоферментів CYP3A4, CYP3A5 та CYP3A7) з утворенням активного метаболіту дезацетилдилтіазему, який визначається в плазмі у 5-10 разів меншої концентрації, ніж дитину.
Проникає в грудне молоко.
Період напіввиведення дилтіазему при пероральному прийомі носить двофазний характер: ранній – 20-30 хв, кінцевий – 3,5 год (5-8 год – при високих та повторних дозах). Період напіввиведення препарату Ділтіазем Ланнахер у лікарській формі таблетки пролонгованої дії 90 мг та 180 мг становить до 10 год. Виводиться через кишечник із жовчю (65%) та нирками (35%, у тому числі 2-4% у незміненому вигляді).
Фармакокінетика дилтіазему при тривалому застосуванні не змінюється.
Препарат не кумулює та не індукує власний метаболізм. У хворих на стенокардію та порушену функцію нирок фармакокінетика дилтіазему не змінюється. У хворих з печінковою недостатністю збільшується біодоступність та подовжується період напіввиведення. У літньому віці також може бути знижений кліренс дилтіазему. Не виводиться при гемодіалізі та перитонеальному діалізі.
Показання до застосування
- Артеріальна гіпертензія
- Профілактика нападів стенокардії (у тому числі стенокардії Принцметалу)
- Профілактика нападів надшлуночкових аритмій (пароксизмальна тахікардія, мерехтіння або тріпотіння передсердь, екстрасистолія)
Протипоказання
Підвищена чутливість до препарату та інших похідних бензотіазепіну, синоатріальна та атріовентрикулярна блокада II та III ступеня (за винятком пацієнтів з кардіостимулятором), виражена брадикардія, синдром слабкості синусового вузла без застосування штучного водія ритму, кардіогенний шок, синдром Вольфа-Парту Лауна-Ганонга-Левіна у поєднанні з тріпотінням або фібриляцією передсердь (крім хворих з кардіостимулятором), виражена артеріальна гіпотензія (систолічний АТ менше 90 мм рт.ст.), гостра серцева недостатність, хронічна серцева недостатність (у стадії декомпенсації), ознаками лівошлуночкової недостатності, шлуночкова тахікардія з широким комплексом QRS, вагітність, період лактації, вік до 18 років (ефективність та безпека не встановлені), непереносимість лактози, дефіцит лактази та глюкозо-галактозна мальабсорбція.
З обережністю слід застосовувати у хворих з вираженими порушеннями функції печінки та нирок, гострою порфірією, тяжким стенозом гирла аорти, у гострій фазі інфаркту міокарда (без ознак недостатності лівого шлуночка), гіпертрофічної обструктивної кардіоміопатії, м'якого та помірного ступеня артеріальної гіпотензії, атріовен інтервалу PQ, при одночасному застосуванні з бета-адреноблокаторами або дигоксином, компенсованою хронічною серцевою недостатністю, при тенденції до брадикардії, у літньому віці.
Застосування при вагітності та період грудного вигодовування
У період вагітності та годування груддю Ділтіазем Ланнахер протипоказаний.
Жінкам у дітородному віці до призначення дилтіазему слід виключити вагітність.
Спосіб застосування та дози
Таблетки слід приймати внутрішньо перед їжею, не розжовуючи і запиваючи невеликою кількістю рідини. Режим дозування встановлюють індивідуально.
Початкова доза препарату Ділтіазем Ланнахер становить 1 таблетку по 90 мг 2 рази на добу. Середня добова доза становить 180–270 мг. Корекцію режиму дозування можна проводити лише через 2 тижні. Максимальна добова доза становить 360 мг. При тривалому лікуванні з добрим терапевтичним ефектом можливе зменшення дози.
Побічна дія
З боку серцево-судинної системи:брадикардія, шлуночкова екстрасистолія, хронічна серцева недостатність, синоаурикулярна блокада, атріовентрикулярна блокада аж до асистолії, виражене зниження АТ, непритомність, почервоніння шкіри, стенокардія, аритмія (у тому числі тріпотіння та мерехтіння шлуночків), та. При застосуванні у високих дозах – стенокардія, брадикардія, атріовентрикулярна блокада.
З боку травної системи:
сухість у роті, підвищення апетиту, блювання, нудота, печія, діарея, гіпертрофічний гінгівіт, запор, гіперкреатинінемія, біль у животі, порушення функції печінки, непрохідність кишечника.
З боку центральної нервової системи:головний біль, загальна слабкість, астенія, підвищена стомлюваність, тривожність, запаморочення, сонливість, безсоння, депресія, стан патологічного страху, екстрапірапідні порушення, паркінсонізм (атаксія, «маскоподібне» обличчя, «шаркаюча» хода, тугорухливість рук чи ніг, д пальців рук, утруднення ковтання). При застосуванні у високих дозах – парестезії.
З боку органів чуття:порушення зору (транзиторна сліпота).
Алергічні реакції:підвищеної світлочутливості, свербіж, висипання на шкірі, гіперемія шкіри обличчя, синдром Стівенса-Джонсона, поліморфна еритема, ексфоліативний дерматит.
Інші:прийом препарату може призводити до збільшення концентрацій «печінкових» ферментів у сироватці крові, периферичних набряків. При застосуванні у високих дозах – набряк легень (утруднення дихання, кашель, стридорозне дихання), тромбоцитопенія, агранулоцитоз, галакторея, збільшення маси тіла. При різкій відміні препарату може розвиватися синдром «скасування» із супутньою тахікардією, артеріальною гіпертензією та погіршенням перебігу стенокардії.
Передозування
Симптоми: брадикардія, виражене зниження артеріального тиску, що переходить у колапс, порушення атріовентрикулярної та синоатріальної провідності, серцева недостатність, кардіогенний шок, асистолія, нудота, блювання, метаболічний ацидоз, гіперкаліємія.
Лікування: залежно від тяжкості проявів передозування. Необхідно промити шлунок, призначити активоване вугілля, подальше симптоматичне лікування. При необхідності рекомендується призначити атропін, ізопреналін, допамін або добутамін, а також при виражених порушеннях провідності можливе застосування електрокардіостимуляції.
Гемодіаліз та перитонеальний діаліз не ефективні.
Взаємодія з іншими лікарськими засобами
Фармакодинамічний
При одночасному прийомі дилтіазему із гіпотензивними засобами відзначається посилення антигіпертензивної дії.
При одночасному прийомі дилтіазему та дигоксину можливе підвищення концентрації дигоксину в крові.
При одночасному прийомі дилтіазему з антиаритмічними засобами, бета-адреноблокаторами, серцевими глікозидами можливий розвиток брадикардії, порушення атріовентрикулярної провідності, поява симптомів серцевої недостатності.
При одночасному застосуванні з аденозином підвищений ризик розвитку пролонгованої брадикардії.
Саліцилат додатково пригнічує здатність до агрегації тромбоцитів.
Етанол: посилення антигіпертензивного ефекту.
Прокаїнамід, хінідин та інші лікарські засоби, що викликають подовження інтервалу QT, підвищують ризик значного його подовження.
Засоби для інгаляційної анестезії (похідні вуглеводнів), тіазидні діуретики та інші лікарські засоби, що знижують артеріальний тиск, посилюють гіпотензивний ефект дилтіазему.
Фенітоїн знижує ефект дилтіазему.
Антипсихоотичні засоби (нейролептики) посилюють антигіпертензивний ефект дилтіазему.
Можливе одночасне призначення нітратів (зокрема пролонгованих форм).
Препарати літію можуть посилювати нейротоксичну дію дилтіазему (нудота, блювання, діарея, атаксія, тремтіння та/або шум у вухах).
Індометацин та інші нестероїдні протизапальні препарати, глюкокортикостероїди та естрогени, а також симпатичні лікарські засоби знижують гіпотензивний ефект.
Підсилює кардіодепресивну дію загальних анестетиків.
Фармакокінетична
Циметидин послаблює процес біотрансформації дилтіазему у печінці, уповільнює його виведення, збільшуючи тривалість дії дилтіазему.
Ділтіазем збільшує концентрацію теофіліну та кармазепіну в плазмі крові (40-70%) та підвищує ризик виникнення побічних реакцій, у т.ч. атаксії, ністагму, диплопії, головного болю, блювоти, сплутаності свідомості, а також збільшує концентрації циклоспорину, дигоксину (до 50%), іміпраміну, літію та мідазоламу.
Посилює дію гіпоглікемічних засобів для прийому внутрішньо (наприклад, хлорпропаміду та гліпізиду).
При одночасному застосуванні дилтіазему та циклоспорину у хворих з пересадженою ниркою, можливий розвиток інтоксикації останнім, парестезії. Тому необхідно уважно стежити за рівнем плазмових концентрацій циклоспорину у цієї групи пацієнтів. Прийом їжі збільшує всмоктування та біодоступність дилтіазему на 20-30%.
Може підвищувати біодоступність пропранололу. Підвищує концентрацію морацизину у плазмі крові.
Фенобарбітал, діазепам, рифампіцин знижують концентрацію дилтіазему у плазмі крові.
Підвищує концентрацію в крові хінідину, вальпроєвої кислоти (може знадобитися зниження дози).
Противірусні засоби: ритонавір може підвищувати плазмові концентрації БМКК.
Анксіолітики та снодійні засоби: дилтіазем пригнічує метаболізм мідазоламу (підвищується плазмова концентрація з посиленням седативної дії.
БМКК: виведення ніфедипіну знижується дилтіаземом (підвищується плазмова концентрація).
Ділтіазем значно збільшує концентрацію ловастатину у плазмі крові. Також посилює дію симвастатину, тому при їх одночасному застосуванні дози симвастатину необхідно зменшити. При одночасному застосуванні дилтіазему з ловастатином та симвастатином необхідний контроль за пацієнтами через можливість розвитку міозиту або рабдоміолізу.
особливі вказівки
Ділтіазем знижує провідність міокарда, тому його з особливою обережністю призначають пацієнтам з AV блокадою І ступеня та брадикардією. Обережність необхідна при застосуванні у пацієнтів з порушенням функції лівого шлуночка серця.
Ділтіазем з обережністю призначають пацієнтам, які вже приймають інші лікарські засоби, зокрема, бета-адреноблокатори. У даної групи пацієнтів процес лікування слід проводити під ретельним наглядом лікаря-кардіолога.
Ділтіазем з обережністю призначають пацієнтам з нирковою або печінковою недостатністю; у даної групи пацієнтів при необхідності слід зменшити дози препарату, що призначаються, і контролювати вміст сечовини в сечі, креатиніну. У пацієнтів з порушенням функції печінки добова доза не повинна перевищувати 90 мг і рекомендується регулярно проводити контроль функції печінки.
Для пацієнтів похилого віку доза підбирається індивідуально, т.к. може збільшуватись період напіввиведення дилтіазему.
Так як дилтіазем зменшує ОПСС і може викликати вторинну гіпотензію, необхідно контролювати АТ, зокрема, на початку курсового лікування, поки терапевтичні дози ще не уточнені.
У разі виникнення стійких шкірних висипань, що переростають у поліморфну еритему та ексфоліативний дерматит – прийом препарату Ділтіазем Ланнахер слід припинити.
Якщо під час терапії пацієнту потрібно провести хірургічне втручанняпід загальною анестезією, необхідно проінформувати лікаря-анестезіолога про характер терапії (пацієнт приймає Ділтіазем Ланнахер).
Вплив на здатність керувати транспортними засобами та механізмами
Застосування препарату Ділтіазем Ланнахер може негативно позначатися на виконанні роботи, яка потребує високої швидкості психічних та фізичних реакцій (наприклад, керування транспортними засобами, механізмами, робота на висоті тощо). Під час прийому препарату Ділтіазем Ланнахер не рекомендується вживати спиртні напої.
Форма випуску
Пігулки пролонгованої дії, покриті плівковою оболонкою 90 та 180 мг.
По 10 таблеток у ПВХ/Ал блістер.
По 2 блістери (для таблеток 90 мг) або по 3 блістери (для таблеток 180 мг) разом з інструкцією із застосування в картонну пачку.
Умови зберігання
Зберігати при температурі не вище 30 °С.
Зберігати у недоступному для дітей місці.
Термін придатності
3 роки.
Не використовувати після закінчення терміну придатності.
Умови відпустки з аптек
За рецептом.
Утримувач реєстраційного посвідчення:
ТОВ "ВАЛЕАНТ", 115162, Москва, вул. Шаболівка, д. 31, стор. 5, Росія
Виробник, фасувальник, пакувальник:
«Г.Л. Фарма ГмбХ», Індустріштрассе 1, А-8502 Ланнах, Австрія
Випускаючий контроль якості:
"Ланнахер Хайльміттель ГмбХ", Шлоссплатц 1, А-8502 Ланнах, Австрія
Претензії споживачів надсилати до ТОВ «ВАЛЕАНТ»:
115162, Москва, вул. Шаболівка, д. 31, стор. 5, Росія
Одна таблетка пролонгованої дії містить:
Активна речовина: дилтіазему гідрохлорид 90,00 мг.
Допоміжні речовини: магнію стеарат 4,00 мг, лактози моногідрат 66,00 мг, олія рицинова гідрогенізована 70,00 мг, макрогол 6000 - 20,00 мг.
Опис: Білі круглі двоопуклі таблетки з ризиком на одній стороні. Фармакотерапевтична група:Фармакотерапевтична група: блокатор "повільних" кальцієвих каналів.АТХ:C.08.D.B.01 Ділтіазем
C.05.A.E.03 Ділтіазем
Фармакодинаміка:Ділтіазем є похідним бензотіазепінів; має антиаритмічну,
антиангінальною та гіпотензивною активністю. Блокатор "повільних" кальцієвих каналів (БМКК), знижує внутрішньоклітинний вміст іонів кальцію в кардіоміоцитах і клітинах гладкої мускулатури кровоносних судин, розширює коронарні іпериферичні артерії та артеріоли, знижує загальний периферичний судинний опір, ОПСС). нирковий кровотік, уріджує частоту серцевих скорочень(ЧСС).Антиаритмічна дія обумовлена придушенням транспорту іонізованого кальцію в тканинах серця, що призводить до збільшення ефективного рефрактерного періоду та подовження часу проведення в атріовентрикулярному (АV) вузлі (має клінічне значення у хворих з синдромом слабкості синусового вузла, пацієнтів похилого віку, у яких блокада кальцієвих). перешкоджати генерації імпульсу в синусовому вузлі і викликати синоатріальну (SА) блокаду Нормальний передсердний потенціал дії або внутрішньошлуночкове проведення не змінюються (на нормальний синусовий ритм зазвичай не впливає), але при зниженні амплітуди скорочення передсердь швидкість деполяризації і швидкість проведення зменшуються. Антиангінальна дія обумовлена розширенням периферичних судин, і зниженням системного артеріального тиску (постнавантаження), що призводить до зменшення напруги стінки міокарда та його потреби в кисні. У концентраціях, які призводять до появи негативного інотропного ефекту, викликає релаксацію гладкої мускулатури коронарних судин і дилатацію як великих, і дрібних артерій.
Антигіпертензивна дія обумовлена дилатацією резистивних судин та зниженням ОПСС. Ступінь зниження артеріального тиску (АТ) корелює з його вихідним рівнем (у "нормотоніків" відзначається мінімальний вплив на АТ). Зниження артеріального тиску відзначається як і положенні "лежачи", і "сидячи". Рідко викликає постуральну артеріальну гіпотензію та рефлекторну тахікардію. Не змінює або трохи знижує максимальну ЧСС при навантаженні. Тривала терапія не призводить до гіперкатехоламінемії, збільшення активності ренін-ангіотензинальдостеронової системи. Зменшує ниркові та периферичні ефекти ангіотензину II. Покращує діастолічне розслаблення міокарда при артеріальній гіпертензії, ішемічній хворобі серця, гіпертрофічній кардіоміопатії, знижує агрегацію тромбоцитів.
Має мінімальну дію на гладку мускулатуру шлунково-кишкового тракту (ЖКТ). Протягом тривалої (8 міс.) Терапії не розвивається толерантність. Чи не впливає на ліпідний профіль крові.
Здатний викликати регресію гіпертрофії лівого шлуночка у хворих на артеріальну гіпертензію.
Максимальна вираженість гіпотензивного ефекту досягається протягом 2 тижнів.
Фармакокінетика:- Всмоктування:
при прийомі внутрішньо швидко і майже повністю всмоктується в шлунково-кишечнику (ЖКТ) – 90%. Максимальна концентрація в плазмі досягається через 4-6 годин після прийому. Величини концентрацій у плазмі у окремих пацієнтів сильно відрізняються.- Розподіл: зв'язок з білками плазми становить 70-80 %. Об'єм розподілу препарату в організмі становить близько 5,3 л/кг маси тіла. Проникає у грудне молоко.
- метаболізм: піддається інтенсивному метаболізму в печінці шляхом дезацетилювання і деметилювання (за участю ізоферментів CYP3A4, CYP3A5 і CYP3A7) з утворенням активного метаболіту дезацетилдилтіазему, який визначається в плазмі в 5-10 разів меншої концентрації, ніж 4, і . Терапевтична концентрація – 20-40 нг/мл. Біодоступність – 40% (ефект "першого проходження" через печінку).
- Виведення: вводиться з організму через кишечник з жовчю (65%), а меншою мірою нирками (35%). Період напіввиведення з плазми становить 3,2-6,6 годин. Фармакокінетика дилтіазему при тривалому застосуванні не змінюється.
Препарат не кумулює та не індукує власний метаболізм.
У хворих на стенокардію та порушену функцію нирок фармакокінетика дилтіазему не змінюється. У хворих з печінковою недостатністю збільшується біодоступність та подовжується період напіввиведення. У літньому віці також може бути знижений кліренс дилтіазему.
Не виводиться при гемодіалізі та перитонеальному діалізі.
Показання: Артеріальна гіпертензія; профілактика нападів стенокардії, у тому числі стенокардії Принцметалу; профілактика нападів надшлуночкових аритмій (пароксизмальна тахікардія, мерехтіння або тріпотіння передсердь). Протипоказання:
Підвищена чутливість до препарату та до інших похідних бензотіазепіну, непереносимість лактози, дефіцит лактази та глюкозо-галактозна мальабсорбція, кардіогенний шок, синоатріальна та атріовентрикулярна блокада II та III ступеня (за винятком пацієнтів з кардіостимулятором; Ганонга-Левіна в поєднанні з тріпотінням або фібриляцією передсердь (крім хворих з кардіостимулятором), хронічна серцева недостатність (у стадії декомпенсації), гостра серцева недостатність, інфаркт міокарда з ознаками лівошлуночкової недостатності, синдром слабкості синусового вузла без застосування мистецтв (систолічний АТ менше 90 мм рт.ст.), виражена брадикардія, шлуночкова тахікардія з широким комплексом QRS, вагітність, період лактації, вік до 18 років (ефективність та безпека не встановлені).
З обережністю:Якщо у Вас є одне з перелічених захворювань, перед прийомом препарату обов'язково проконсультуйтеся з лікарем.
З обережністю слід застосовувати у хворих з вираженими порушеннями функції печінки та нирок, гострою порфірією, важким стенозом гирла аорти, легкою чи помірною.
ступенем артеріальної гіпотензії, атріовентрикулярною блокадою І ступеня, в гострій фазі інфаркту міокарда (без ознак недостатності лівого шлуночка), гіпертрофічною обструктивною кардіоміопатією, при одночасному застосуванні з бета-адреноблокаторами або дигоксином, компенсованою хронічною серцевою недостатністю.Ділтіазем знижує провідність міокарда, тому його з особливою обережністю призначають пацієнтам з АV блокадою І ступеня та брадикардією. Обережність необхідна при призначенні пацієнтам з порушенням функції лівого шлуночка серця.
Ділтіазем з обережністю призначають пацієнтам, які вже приймають.
інші лікарські засоби, зокрема блокаториβ -адренергічних рецепторів для вживання. У цієї групи пацієнтів процес лікування слід проводити під ретельним наглядом кардіолога!Ділтіазем з обережністю призначають пацієнтам з нирковою або печінковою недостатністю; у даної групи пацієнтів при необхідності слід зменшити дози препарату, що призначаються, і контролювати вміст сечовини в сечі, креатиніну, а також функцію печінки. У пацієнтів з порушенням функції печінки добова доза не повинна перевищувати 90 мг і рекомендується регулярно проводити контроль за функцією печінки. Для пацієнтів похилого віку стандартні дози слід пристосувати.
Одночасне застосування з циметидином призводить до значного збільшення рівня плазмових концентрацій дилтіазему, що може призвести до його токсичної дії на серцево-судинну систему.
Ділтіазем збільшує концентрацію теофіліну та карбамазепіну в плазмі крові (40-70 %) та підвищує ризик виникнення побічних реакцій, у т.ч. атаксії, ністагму, диплопії, головного болю, блювання, сплутаності свідомості, а також збільшує концентрації циклоспорину, дигоксину (до 50 %), іміпраміну, літію та мідазоламу.
Збільшується дія гіпоглікемічних засобів для прийому внутрішньо (наприклад, клорпропаміду та гліпізиду).
При одночасному застосуванні дилтіазему та циклоспорину у хворих з пересадженою ниркою, можливий розвиток інтоксикації останнім, парестезії. Тому необхідно уважно стежити за рівнем плазмових концентрацій циклоспорину у цієї групи пацієнтів. Прийом їжі збільшує всмоктування та біодоступність дилтіазему до 20-30%.
особливі вказівки:Особливості дії лікарського препаратупри першому прийомі:
Оскільки зменшує загальний периферичний судинний опір і може спричинити вторинну артеріальну гіпотензію, необхідно контролювати артеріальний тиск, зокрема, на початку курсового лікування, поки терапевтичні дози ще не уточнені.
Особливості дії лікарського препарату при його скасуванні:
Не слід припиняти прийом препарату, доки лікар не повідомить це Вам.
Дуже важливо не припиняти прийом препарату, навіть якщо Вам стало краще.Якщо ви припинили приймати таблетки без поради лікаря, ваш стан може погіршитися.Особливості дій лікаря (фельдшера), пацієнта при пропусканні прийому однієї або кількох доз лікарського засобу:
Необхідно прийняти пропущену дозу відразу як тільки виявиться недогляд. Потім продовжити прийом за встановленою схемою. Не слід приймати подвійну дозу, щоб відшкодувати пропущений прийом.
Вплив на здатність керувати трансп. пор. та хутро.:До цих пір не встановлено, що прийом дилтіазему в рекомендованих дозах впливає на рухову та психічну активність хворого. У хворих з підвищеною чутливістюможе (зокрема, на початку курсового лікування) викликати надмірне зниження артеріального тиску, запаморочення та скороминуще зниження здатності керування транспортними засобами. Форма випуску/дозування:Таблетки пролонгованої дії 90 мг.
Упаковка:По 10 таблеток у блістер перфорований із алюмінієвої фольги та плівки ПВХ.
3 блістери (30 таблеток) поміщають у картонну пачку разом з інструкцією із застосування. Умови зберігання:У захищеному від світла місці при температурі від 15 до 25°С.
Зберігати у недоступному для дітей місці.
Термін придатності: 3 роки. Не використовувати після закінчення терміну придатності. Умови відпустки з аптек:За рецептом Реєстраційний номер: N016190/01 Дата реєстрації: 13.11.2009 Власник Реєстраційного посвідчення:Алкалоїд, АТ Македонія Виробник: Представництво: АЛКАЛОЇД-РУС, ТОВ Дата поновлення інформації: 26.12.15 Ілюстровані інструкціїБрутто-формула
C 22 H 26 N 2 O 4 SФармакологічна група речовини Ділтіазем
Нозологічна класифікація (МКХ-10)
Код CAS
42399-41-7Характеристика речовини Ділтіазем
Похідне бензотіазепіну. Білий або зовсім білий кристалічний порошок з гірким смаком. Нечутливий до світла. Розчинний у воді, метанолі, хлороформі.
Фармакологія
Фармакологічна дія- антиангінальне, гіпотензивне, антиаритмічне.Блокує потенціалзалежні кальцієві канали L-типу та інгібує вхід іонів кальцію у фазу деполяризації кардіоміоцитів та гладком'язових клітин судин. Внаслідок гальмування повільного деполяризуючого потоку кальцію в клітини збудливих тканин пригнічує формування потенціалу дії та роз'єднує процес «збудження-скорочення». Знижує скорочувальну здатність міокарда, зменшує частоту серцевих скорочень і уповільнює AV провідність. Розслаблює гладку мускулату судин, знижує ОПСС. Має дозозалежний антигіпертензивний ефект при легкій і помірній гіпертензії. Ступінь зменшення АТ корелює з рівнем гіпертензії (у людей із нормальним АТ відзначається лише мінімальне його зниження). Гіпотензивна дія проявляється як у горизонтальному, так і у вертикальному положенні. Рідко викликає постуральну гіпотензію та рефлекторну тахікардію. Не змінює або трохи зменшує максимальну ЧСС при навантаженні.
Тривала терапія не супроводжується гіперкатехоламінемією, збільшенням активності ренін-ангіотензин-альдостеронової системи. Зменшує ниркові та периферичні ефекти ангіотензину II. Антиангінальний ефект обумовлений зниженням потреби міокарда в кисні, внаслідок зменшення ЧСС та системного артеріального тиску, вазодилатацією епікардіальних судин, здатністю усувати коронароспазм. Розслаблює гладку мускулатуру коронарних судин у концентрації, що не викликає негативного інотропного ефекту. Ефективність при суправентрикулярних тахікардіях пов'язана зі збільшенням (на 20%) ефективного та функціонального рефрактерного періоду AV вузла та подовженням часу проведення в AV вузлі (при нормальній ЧСС дія на AV вузол мінімально). Уповільнює шлуночковий ритм у пацієнтів з високою частотою шлуночкових скорочень при мерехтіння та тріпотінні передсердь. Відновлює нормальний синусовий ритм при пароксизмальній надшлуночковій тахікардії, перериває циркуляцію збудження на кшталт re-entry при вузлових тахікардіях та тахікардіях з реципрокним проведенням, у т.ч. WPW-синдром е. Тривале застосування супроводжується невеликим збільшенням синоатріального інтервалу PR на ЕКГ. При синдромі слабкості синусного вузла достовірно підвищує тривалість синусового циклу. При мерехтінні та тріпотінні передсердь в умовах болюсного введення ефективно знижує ЧСС (не менше ніж на 20% у 95% пацієнтів). Дія зазвичай настає через 3 хв і досягає максимуму в межах 2-7 хв. Урідження ритму зберігається протягом 1-3 год. При тривалому інфузійному введенні зниження ЧСС на 20% відзначається у 83% пацієнтів і зберігається після введення на період від 0,5 год до 10 год. Ефективність у відновленні синусового ритму при пароксизмальних суправентрикулярних % протягом 3 хв. У пацієнтів із вираженими змінами міокарда лівого шлуночка (серцева недостатність, інфаркт міокарда, гіпертрофічна кардіоміопатія) не змінює скоротливість, кінцевий дАТ у лівому шлуночку та тиск заклинювання легеневих капілярів. Має мінімальну дію на гладку мускулатуру ШКТ. Тривала (8 міс) терапія не супроводжується розвитком толерантності та зміною ліпідного профілю плазми. Здатний викликати регресію гіпертрофії лівого шлуночка у хворих на артеріальну гіпертензію. У звичайних терапевтичних дозах не впливає на смертність, проте у хворих з ознаками застою у легенях збільшував частоту серцево-судинних ускладнень на 40%. У пацієнтів із гострим інфарктом міокарда на фоні тромболітичної терапії активатором плазміногену підвищував частоту геморагічних ускладнень у 5 разів.
Добре (більше 90% дози) всмоктується із ШКТ. Біодоступність становить 40% (виражено ефект «першого проходження» через печінку). C max досягається через 2-4 год (табл.), 3,9-4,3 год (капс. 180 мг), 5-7 год (табл. ретард), 6-14 год (капс. пролонг.). Об'єм розподілу 5,3 л/кг. T 1/2 становить 1-3 год (при внутрішньовенному введенні), 3-4,5 год (табл.), 5-7 год (табл. ретард), 7,3-14,7 год (капс. 180 мг). Зв'язується з білками плазми на 70-80% (40% - з кислим альфа-глікопротеїном, 30% - з альбуміном). Дія розвивається протягом 3 хв при швидкому внутрішньовенному введенні, через 2-3 год (капс. пролонг.) або 30-60 хв (табл.) при призначенні внутрішньо. Тривалість дії прийому внутрішньо становить 4-8 год (табл.) і 12-24 год (капс. пролонг.). Метаболізується в печінці шляхом деацетилювання, деметилювання за участю цитохрому P450 (на додаток до кон'югації). Два основні метаболіти, що виявляються в плазмі після прийому внутрішньо – деацетилдилтіазем та дезметилдилтіазем. Деацетильований метаболіт має властивості коронарного вазодилататора (концентрація в плазмі становить 10-20%, активність - 25-50% такої дилтіазему), здатний до кумуляції. При одноразовому внутрішньовенному введенні зазначені метаболіти у плазмі не виявляються. Концентрується в жовчі та піддається ентерогепатичній циркуляції. Екскреція (в т.ч. метаболітів) здійснюється переважно через ШКТ (65%) та меншою мірою нирками (35%). У сечі визначаються 5 метаболітів та 2-4% незміненого препарату. Проникає у грудне молоко. При тривалому прийомі внутрішньо збільшується біодоступність та знижується кліренс, що призводить до посилення терапевтичних ефектів та побічних явищ.
За результатами, отриманими у 21-24-місячних дослідах на щурах та мишах та у бактеріальних тестах in vitro ,не має канцерогенної та мутагенної активності. В експериментах на щурах, мишах, кроликах при використанні доз, що у 5-10 разів перевищують рекомендовані добові дози для людини, викликав загибель ембріонів і плодів, зниження виживання новонароджених щурів та розвиток аномалій скелета. При дозах, що у 20 і більше разів перевищують рекомендовані для людини, збільшував частоту мертвонароджень у експериментальних тварин.
Можливе використання у трансплантології: після трансплантації нирки (профілактика недостатності трансплантату), при проведенні імуносупресивної терапії (для зменшення нефротоксичності циклоспорину А).
Застосування речовини Ділтіазем
Стенокардія (стабільна, вазоспастична); профілактика коронароспазму при проведенні коронароангіографії або операції аортокоронарного шунтування; артеріальна гіпертензія (монотерапія або у комбінації з іншими антигіпертензивними ЛЗ), в т.ч. після перенесеного інфаркту міокарда (переважно ретардні форми, коли протипоказані бета-адреноблокатори); пароксизмальна суправентрикулярна тахікардія
Протипоказання
Гіперчутливість, виражена артеріальна гіпотензія (сАД менше 90 мм рт. ст.), Кардіогенний шок, систолічна дисфункція лівого шлуночка (клінічні та рентгенологічні ознаки застою в легенях, фракція викиду лівого шлуночка менше 35-40%), у т.ч. при гострому інфаркті міокарда; Левина з пароксизмами мерехтіння або тріпотіння передсердь (крім хворих з кардіостимулятором), вагітність, годування груддю.
Обмеження до застосування
Синоатріальна та AV-блокада І ступеня, виражений аортальний стеноз, внутрішньошлуночкове порушення проведення збудження (блокада лівої або правої ніжки пучка Гіса), хронічна серцева недостатність, ниркова та/або печінкова недостатність, літній вік, дитячий (ефективність та безпека застосування не визначені) вік.
Застосування при вагітності та годуванні груддю
Протипоказаний при вагітності.
На час лікування слід припинити грудне годування.
Побічні дії речовини Ділтіазем
З боку серцево-судинної системи та крові (кровотворення, гемостаз):минуща гіпотензія; брадикардія, порушення провідності І ступеня, зменшення хвилинного об'єму серця, серцебиття, непритомність, еозинофілія.
З боку нервової системи та органів чуття:біль голови, запаморочення, слабкість, відчуття втоми.
З боку сечостатевої системи: периферичні набряки, порушення потенції (окремі випадки).
З боку органів шлунково-кишкового тракту:диспептичні явища (запор або діарея, нудота, печія та ін, частіше у хворих похилого віку), гіперплазія слизової оболонки ясен (рідко).
З боку шкірних покривів:пітливість, почервоніння шкіри.
Алергічні реакції:висипання на шкірі і свербіж, рідко — ексудативна багатоформна еритема.
Інші:підвищення активності трансаміназ (АЛТ, АСТ), ЛДГ та ЛФ, гіперглікемія (окремі випадки).
Взаємодія
Підвищує плазмові рівні карбамазепіну, теофіліну, циклоспорину А, дигоксину. Може посилювати пригнічуючий вплив анестетиків на скоротливість, провідність та автоматизм серця. Послаблює нефротоксичні ефекти циклоспорину A. Циметидин підвищує рівень дилтіазему в плазмі, дигоксин – потенціює ефективність при тахісистолічній формі миготливої аритмії. Антиаритмічні засоби та бета-адреноблокатори сприяють розвитку брадикардії, порушень AV провідності, симптомів серцевої недостатності. Антигіпертензивні препарати посилюють гіпотензивну дію. Розчин дилтіазему несумісний із розчином фуросеміду.
Передозування
Симптоми:брадикардія, гіпотензія, внутрішньосерцева блокада та серцева недостатність.
Лікування:промивання шлунка, призначення активованого вугілля, плазмаферез та гемоперфузія з використанням активованого вугілля. Властивості антидоту мають препарати кальцію (кальцію глюконат) при внутрішньовенному введенні, симптоматична терапія — введення атропіну, ізопротеренолу, дофаміну або добутаміну, діуретиків, інфузія рідин. При високих ступенях AV блокади можливе проведення електричної кардіостимуляції.
Шляхи введення
Всередину.
Запобіжні заходи речовини Ділтіазем
На тлі прийому лікарських форм пролонгованої дії не рекомендується внутрішньовенне введення бета-адреноблокаторів. З обережністю слід використовувати для нормалізації ритму серця у пацієнтів з порушеною гемодинамікою або спільно з препаратами, що зменшують ОПСС, скоротливість та провідність міокарда. Парентеральне введення можливе за наявності засобів та обладнання (включаючи дефібрилятор) для надання екстреної допомоги. При тривалому внутрішньовенному введенні необхідний постійний моніторинг ЕКГ та АТ.
