Diltiazem je lijek za liječenje srčanih bolesti, koji pripada skupini blokatora kalcijevih kanala. Lijekovi iz ove skupine su antagonisti kalcija, jer usporavaju otpuštanje iona kalcija i njihov prodor u strukturu stanice kroz kalcijeve kanale. Lijek se proizvodi u farmaceutskim tvornicama u Francuskoj i Makedoniji, ima nisku cijenu i često se propisuje kao dio kombinirane terapije za pacijente s patologijama srca i krvnih žila.
Diltiazem ima antianginalno djelovanje, smanjuje potrebu miokarda za kisikom i poboljšava opskrbu srčanog mišića krvlju, pa se ovaj lijek često propisuje nakon infarkta miokarda. Hipotenzivni učinak omogućuje korištenje lijeka za liječenje primarne i sekundarne hipertenzije.
Svojstva lijeka:
- smanjuje količinu kalcija u glatkim mišićnim vlaknima krvnih žila i kapilara, kao i kardiomiocitima - mišićnim stanicama koje čine glavninu miokarda;
- smanjenje broja otkucaja srca i sprječavanje angine pektoris;
- poboljšanje bubrežnog, cerebralnog i koronarnog protoka krvi opuštanjem glatkog mišićnog tkiva koronarnih arterija i žila;
- povećanje vremena opuštanja dijastole lijevog ventrikula;
- smanjenje agregacije (fuzije) trombocita i sprječavanje stvaranja krvnih ugrušaka.
"Diltiazem" se može koristiti u profilaktičke svrhe tijekom kirurškog liječenja kako bi se spriječio spazam koronarnih žila. To je potrebno za presađivanje koronarne arterije, koronarografiju (dijagnostička metoda koronarna bolest uz primjenu kontrastnih sredstava) i druge kirurške intervencije s visokim rizikom od razvoja koronarnog spazma.
Antiaritmijski i antianginozni učinak omogućuje primjenu lijeka u liječenju angine pektoris i rijetke vrste angine uzrokovane spazmom žila kroz koje krv teče u srčani mišić (spontana angina ili Prinzmetalova angina).
Ako je potrebno, Diltiazem se može propisati osobama s dijabetesom za liječenje dijabetičke retinopatije, teškog oštećenja mrežnice uzrokovanog sustavnim vaskularnim oštećenjem.
Obrasci za otpuštanje
Diltiazem je dostupan u obliku tableta i kapsula za oralnu primjenu. Na farmaceutskom tržištu postoje ukupno četiri proizvoda. oblici doziranja s lijeka:
- tablete s produljenim oslobađanjem;
- tablete s produljenim djelovanjem, filmom obložene gastrotopljive ovojnice;
- tablete;
- kapsule s produljenim oslobađanjem.
Ovisno o obliku otpuštanja, lijek može sadržavati 30 mg, 60 mg, 90 mg ili 180 mg aktivne tvari - diltiazem hidroklorida. Lijek se mora čuvati na sobnoj temperaturi najviše 2 godine od datuma proizvodnje navedenog na kutiji.
Upute za korištenje
Tablete i kapsule moraju se uzimati prije jela (oko 10-15 minuta) - to će poboljšati apsorpciju aktivne tvari i povećati učinkovitost terapije. Nema potrebe žvakati tablete ili otvarati kapsule - treba ih progutati cijele s malom količinom vode.
Cijena
Cijena Diltiazema u internetskim ljekarnama je:
- tablete 60 mg – 70-105 rubalja;
- tablete 90 mg – 80-110 rubalja;
- kapsule s produljenim otpuštanjem 180 mg – 270 rubalja;
- tablete s produljenim djelovanjem 90 mg – 115 rubalja.
Sve cijene su po pakiranju od 30 tableta ili kapsula.
Analozi
Odabir lijekova sličnog sastava ili farmakoloških svojstava može biti neophodan u slučaju alergijske reakcije ili netolerancije na bilo koju komponentu uključenu u lijek. Promjena lijeka također može biti potrebna ako tijekom liječenja nema značajne pozitivne dinamike. Najučinkovitiji i najpopularniji analozi Diltiazema navedeni su u nastavku.
- "Diltiazem retard"(110-220 rubalja). Lijek iz skupine blokatora kalcijevih kanala koji sadrži isti djelatna tvar. Dostupan u obliku kapsula s dozama od 90 mg i 180 mg.
- "Cardil"(320 rubalja). Lijek u obliku tableta koristi se za liječenje hipertenzije, angine i poremećaja srčanog ritma.
- "Diacordin"(290 rubalja). Lijek se temelji na diltiazemu i dostupan je u tri doze: 60 mg, 90 mg i 120 mg. Ima prilično mali popis nuspojava i, prema pacijentima, tolerira se bolje od drugih lijekova ove farmakološke skupine.
Nije dozvoljeno samozamjena lijekove i prekid liječenja bez savjetovanja s liječnikom.
Popis kontraindikacija i nuspojava čak i za strukturne analoge može biti drugačiji zbog pomoćnih komponenti koje se dodaju lijekovima kako bi se stvorila baza, dala određena boja ili miris, stoga samo liječnik treba odabrati analog Diltiazema, ako potrebno.
Kontraindikacije
"Diltiazem" ima prilično veliki popis kontraindikacija, s kojima se morate upoznati prije početka liječenja. Apsolutne kontraindikacije za propisivanje lijeka su:
- arterijska hipertenzija 4 stupnja;
- poremećaj provođenja električnih impulsa iz atrija u ventrikule;
- fibrilacija atrija i treperenje s fibrilacijom atrija;
- poremećaji u strukturi srčanog mišića, popraćeni sindromom preuranjene ventrikularne ekscitacije;
- slabost sinusnog čvora;
- kronično zatajenje srca;
- stenoza aortnog ventila;
- kardiogeni šok.
Propisivanje lijekova koji sadrže diltiazem kontraindicirano je trudnicama i dojiljama. U slučaju teških poremećaja sinusnog ritma (bradikardija) lijek se mora propisivati s velikim oprezom. Isto vrijedi i za starije osobe, kao i za bolesnike s potpunim ili djelomičnim poremećajem funkcije bubrega i jetre.
Doziranje
Za liječenje arterijske hipertenzije lijek se propisuje u dozi od 30 mg. Za pacijente sa sporim klirensom kreatinina, kao i za starije osobe, lijek se propisuje 2 puta dnevno. Bolesnici u ostalim skupinama trebaju uzimati tablete 3-4 puta dnevno.
Za liječenje fibrilacije atrija, kao i za prevenciju supraventrikularne tahikardije, Diltiazem se propisuje u obliku tableta ili kapsula s produljenim oslobađanjem prema sljedećem režimu:
- tijekom 14 dana - 60-120 mg 2 puta dnevno ili 180-240 mg jednom;
- u sljedeća dva tjedna - 120 mg 3 puta dnevno ili 180 mg 2 puta dnevno.
Ako se lijek koristi dulje vrijeme, svaka tri mjeseca potrebno je smanjiti propisani režim doziranja.
Kod hipertenzije u maloj cirkulaciji Diltiazem se može uzimati u maksimalnoj dnevnoj dozi koja iznosi 720 mg (4 tablete po 180 mg).
Nuspojave
Tijekom liječenja Diltiazemom važno je pridržavati se propisanog režima doziranja, jer lijek može izazvati veliki broj nuspojava. Većina njih povezana je s funkcioniranjem kardiovaskularnog sustava. Pacijent može doživjeti nekontrolirano smanjenje krvnog tlaka, kao i promjenu srčanog ritma. Uz neovisnu prilagodbu doze, može doći do fibrilacije atrija, angine pektoris, tahikardije i bradikardije.
Često nuspojave očituju se u živčanom sustavu i probavnim organima. To može biti:
- mučnina i povraćanje neovisno o unosu hrane;
- smanjena aktivnost žlijezda slinovnica i posljedična suhoća sluznice usne šupljine;
- bol tijekom pokreta crijeva i promjene u karakteru stolice;
- glavobolja;
- depresivni poremećaji;
- astenični sindrom (kronični umor);
- poremećaji spavanja;
- drhtanje i konvulzije;
- poremećena koordinacija motora;
- nesuvisli govor.
U rijetkim slučajevima, pacijentima su dijagnosticirani poremećaji vida, kao i znakovi hiperplazije desni. Također se mogu uočiti promjene u hematopoetskom sustavu. Trombocitopenija i agranulocitoza zabilježene su u 4% bolesnika tijekom liječenja.
Kompatibilnost
Primjena Diltiazema uz istodobnu primjenu pripravaka litija je kontraindicirana zbog pojačanog neurotoksičnog učinka na tijelo. Ova kombinacija može uzrokovati slušno-vestibularne poremećaje, koji se očituju glavoboljom i tinitusom, kao i znakove intoksikacije tijela: mučninu, povraćanje, zimicu.
Neki lijekovi mogu smanjiti učinkovitost antihipertenzivnog liječenja, pa se također ne mogu kombinirati s Diltiazemom. Takvi lijekovi uključuju:
- glukokortikosteroidni hormoni;
- oralni kontraceptivi koji sadrže estrogene;
- "Indometacin".
Tiazidni diuretici, lijekovi koji se koriste za anesteziju pomoću spreja za inhalaciju i antihipertenzivi, naprotiv, pojačavaju hipotenzivna svojstva Diltiazema, pa njihova istodobna primjena zahtijeva obaveznu korekciju režima doziranja.
Kombinacije diltiazema s određenim lijekovima mogu biti kobne za pacijenta. Ovi lijekovi uključuju: srčane glikozide, beta-blokatore, kinidin i lijekove s antiaritmičkim djelovanjem.
Predozirati
Predoziranje Diltiazemom može imati ozbiljne posljedice za zdravlje i život bolesnika, stoga je važno pridržavati se doziranja i režima doziranja koje je propisao liječnik. Ako se slučajno uzme povećana količina lijeka, u bolesnika može doći do poremećaja atrioventrikularnog provođenja, razvoja kardiogenog šoka, zatajenja srca i asistolije.
Za liječenje je potrebno isprati želudac pacijenta i dati bilo koji sorbent (Polysorb, Aktivni ugljen, Smecta). Daljnje liječenje ovisi o komplikacijama koje se pojave.
Spoj
Tablete i kapsule sadrže 30, 60, 90 ili 180 mg djelatne tvari diltiazem u obliku hidroklorida.
Obrazac za otpuštanje
Tablete i tablete s produljenim oslobađanjem.
Kapsule dugog djelovanja.
farmakološki učinak
Spori blokator kalcijevih kanala .
Farmakodinamika i farmakokinetika
Glavna tvar je derivat benzotiazepina. Lijek ima antiaritmijski, antianginalni i hipotenzivni učinak .
Diltiazem pomaže u smanjenju intracelularnog kalcija u glatkom mišićnom tkivu krvnih žila i u kardiomiocitima. Lijek pokazuje negativan inotropni učinak, smanjuje broj otkucaja srca, poboljšava funkciju bubrega, cerebralni i koronarni protok krvi . Diltiazem uzrokuje dilataciju malih i velikih arterija i opuštanje glatkih mišića koronarnih žila.
Antianginalni učinak očituje se u poboljšanoj opskrbi miokarda krvlju, smanjenju perifernog vaskularnog otpora, produljenju vremena dijastoličkog opuštanja lijeve klijetke, smanjenju tonus miokarda. Antianginalni učinak osigurava se supresijom transporta kalcija u srčanim tkivima, što uzrokuje produljenje vremena refraktornog, efektivnog razdoblja i usporavanje provođenja. atrioventrikularno provođenje . Lijek ne utječe na intraventrikularno provođenje ili normalni akcijski potencijal atrija. Međutim, brzina provođenja i stopa depolarizacije smanjuju se kako se smanjuje amplituda kontrakcije atrija. Moguće je skratiti učinkovito, anterogradno refraktorno razdoblje u premosnicama, dodatnim provodnim snopovima.
Kada se primjenjuje parenteralno, diltiazem uzrokuje brz prijelaz supraventrikularne paroksizmalne tahikardije u sinusni ritam i privremeno zaustavlja ubrzani ventrikularni ritam kada se razviju atrijska fibrilacija i lepršanje.
Hipotenzivni učinak osigurava se smanjenjem perifernog vaskularnog otpora i dilatacijom otpornih žila. Korelacija stupnja redukcije krvni tlak proizvedeno u skladu s izvornim pokazateljem. Diltiazem pomaže u snižavanju krvnog tlaka u vodoravnom i okomitom položaju. Rijetko se javlja tijekom uzimanja lijekova refleksna tahikardija , posturalna arterijska hipotenzija.
Tijekom vježbanja Diltiazem malo smanjuje maksimalnu brzinu otkucaja srca. Uz dugotrajno liječenje ne dolazi do povećanja aktivnosti renin-angiotenzin-aldosteronskog sustava i ne razvija se hiperkateholaminemija.
Lijek smanjuje periferne i bubrežne učinke angiotenzina-2. Za ishemijsku bolest srca, lijek smanjuje agregacija trombocita , pozitivno djeluje na dijastoličku relaksaciju miokarda.
Lijek ima minimalan učinak na glatke mišiće gastrointestinalnog trakta. Tolerancija se ne razvija niti uz dugotrajnu terapiju. U bolesnika s arterijskom hipertenzijom diltiazem uzrokuje regresiju hipertrofija lijeve klijetke , nema utjecaja na lipidni profil krvi.
Indikacije za upotrebu
Diltiazem se propisuje nakon patnje, sa dijabetička retinopatija , arterijska hipertenzija, Prinzmetalova angina , angina pektoris, za prevenciju koronarnog spazma tijekom kirurških intervencija (koronarna arterijska premosnica, koronarna angiografija).
Lijek se primjenjuje intravenozno kada supraventrikularne tahikardije , paroksizmalne tahikardije, za ublažavanje napadaja paroksizmalne fibrilacije atrija aritmije , s hipertenzijom u plućnoj cirkulaciji.
Kontraindikacije
Diltiazem se ne koristi za tešku arterijsku hipertenziju, intoleranciju na glavnu tvar, fibrilaciju atrija, lepršanje atrija, Lown-Ganong-Levinov sindrom, WPW sindrom , SA-blokada, .
Uz zatajenje bubrega, ventrikularna tahikardija s proširenjem QRS kompleksa, s infarktom miokarda s zatajenjem lijeve klijetke, umjerena arterijska hipotenzija, kardiogeni šok, s CHF, teška bradikardija , teška stenoza ušća aorte, atrioventrikularni blok prvog stupnja, djeca i starije osobe, Diltiazem se propisuje s oprezom.
Nuspojave
Živčani sustav: ekstrapiramidalni poremećaji , ukočenost u rukama i nogama, tegoban hod, lice nalik maski, depresija, prolazni gubitak vida, tremor, parestezija, otežano gutanje, astenija, povećan umor, nesvjestica, glavobolje, tjeskoba, pospanost, vrtoglavica.
Kardiovaskularni sustav: asistolija, bradikardija, aritmija, angina pektoris, ventrikularna fibrilacija, ventrikularni flutter, tahikardija, razvoj zatajenja srca, jak pad krvnog tlaka, atrioventrikularni blok.
Probavni sustav: hiperplazija desni, oticanje, bol i povišene razine jetrenih enzima, proljev, mučnina, suha usta, povraćanje, hiperkreatinemija .
Moguć razvoj Stevens-Jonesovog sindroma, multiformnog eksudativnog eritema, piskanja, kašlja, otežanog disanja, edema pluća, edema nogu i stopala, agranulocitoze, povećanja tjelesne težine, galaktoreje.
Upute za uporabu diltiazema (način i doziranje)
Kao antianginalni i antihipertenzivni lijek, Diltiazem se propisuje 3-4 puta dnevno, 30 mg, doziranje se prilagođava pojedinačno.
Za starije osobe, bolesnike s jetrenim i bubrežnim patologijama, lijek se propisuje dva puta dnevno, 30 mg.
Terapija s produljenim oblicima počinje s 2 doze dnevno od 60-120 mg ili 180-240 mg jednom, u sljedeća 2 tjedna doza se prilagođava, ne više od 360 mg dnevno. Uz dugotrajnu terapiju s pozitivnom dinamikom, doza se smanjuje svaka 3 mjeseca.
Za hitno liječenje, Diltiazem se primjenjuje intravenozno. Za ublažavanje supraventrikularne tahikardije indicirana je intravenska infuzija od 0,25 mg/kg tijekom dvije minute uz kontrolu pulsa i krvnog tlaka. Ako nema pozitivne dinamike, nakon 15 minuta provodi se druga infuzija u količini od 0,35 mg/kg. Kombinacija 160 mg propanolola i 120 mg diltiazema omogućuje ponovno uspostavljanje sinusnog ritma. Učinak se registrira nakon pola sata.
Za prevenciju supraventrikularne tahikardije indicirano je 240-360 mg dnevno.
Za lepršanje atrija, trajni oblik fibrilacije, diltiazem se propisuje u kombinaciji sa srčanim glikozidima u dozi od 240 mg na dan.
Hipertenzija u plućnoj cirkulaciji: do 720 mg na dan.
Upute za uporabu Diltiazem Lannacher i Diltiazem Retard su slične.
Predozirati
Manifestira se asistolijom, kardiogeni šok , CHF, oštećeno atrioventrikularno provođenje, pad krvnog tlaka, teška bradikardija.
Potrebno je ispiranje želuca, izazivanje umjetnog povraćanja i primjena enterosorbenata.
S razvojem bradikardije primjenjuje se izoprenalin, sa zatajenjem srca, diuretici, , kada tlak padne, propisuju se vazopresori, za tešku bradikardiju koriste se pacemakers .
Peritonealna dijaliza ne donosi olakšanje.
Interakcija
Kombinacije s kinidinom, beta-blokatorima, srčani glikozidi , antiaritmici se smatraju potencijalno opasnima, uzrokujući smanjenje kontraktilnosti miokarda uz stvaranje znakova zatajenja srca, usporavanje atrioventrikularnog provođenja i pretjeranu bradikardiju.
Diltiazem može povećati bioraspoloživost propanolola.
Kinidin i prokainamid doprinose produljenju QT intervala na EKG-u.
Tiazidni diuretici, inhalacijski anestetici i lijekovi koji snižavaju krvni tlak pojačavaju hipotenzivni učinak lijeka.
Fenobarbital smanjuje koncentraciju diltiazema u krvi, a cimetidin je povećava.
U nekim slučajevima, istodobno propisano nitrati , koji ne uzrokuje neželjene interakcije lijekova.
Diltiazem povećava razinu teofilina, digoksina, valproinske kiseline i kinidina u krvi. U odnosu na opće anestetike, primjećuje se povećanje kardiodepresivnih učinaka.
Pripravci litija pojačavaju neurotoksični učinak lijeka (manifestira se tinitusom, ataksijom, mučninom, proljevom, povraćanjem).
Otopina je farmaceutski nekompatibilna s otopinama lijeka Diltiazem.
estrogeni, glukokortikosteroidi , indometacin, simpatomimetički lijekovi smanjuju težinu hipotenzivnog učinka.
Uvjeti prodaje
Potreban je recept.
Uvjeti skladištenja
Čuvati izvan dohvata djece na temperaturi od 15-25 stupnjeva Celzijusa.
Najbolje prije datuma
Ne više od dvije godine.
posebne upute
U starijih bolesnika s bradikardijom, doziranje lijeka treba biti vrlo oprezno.
Kod dugotrajne intravenske infuzije diltiazema potrebno je redovito praćenje funkcije jetre, bubrega, pulsa, krvnog tlaka, dinamike EKG . Ne preporučuje se davati infuzije brzinom većom od 15 mg na sat ili u trajanju duljem od jednog dana.
Lijek pomaže produžiti PQ interval na EKG-u. Po završetku terapije preporučuje se postupno smanjivanje doze.
Ako je potrebno kirurško liječenje, anesteziolog mora biti upozoren na primjenu lijeka, s naznakom doze.
Kod starijih osoba diltiazem pomaže produžiti poluživot.
U bolesnika s zatajenje lijeve klijetke rizik od komplikacija od strane srčanog sustava povećava se za 40%.
Lijek ne utječe na stopu smrtnosti u patologijama kardiovaskularnog sustava.
Analozi diltiazema
Analozi su lijekovi: Aldizem , Diacordin , Cardil .
P N013738/01Trgovačko ime lijeka:
Diltiazem Lannacher
Međunarodni nezaštićeni naziv (INN):
diltiazem
Oblik doziranja:
filmom obložene tablete s produljenim oslobađanjem.
Spoj:
jedna tableta sadrži: aktivna tvar: diltiazem hidroklorid 90 mg, 180 mg; Pomoćne tvari: laktoza monohidrat 60,0/120,0 mg, kopolimer metil metakrilata i etil akrilata 4,5/9,0 mg, kopolimer metakrilne kiseline i etil akrilata (1:1) 57,75/79,5 mg, metil metakrilat, trimetilamonioetil metakrilat klorid i kopolimer etil akrilata 7,5 /15,0 mg, hipromeloza 5 mPa*s 9,5/15,0 mg, magnezijev stearat 0,75/1,5 mg; ljuska: makrogol 6000 2,247/2,996 mg, hipromeloza 5 mPa*s 1,875/2,500 mg, titanijev dioksid 1,017/1,356 mg, talk 9,303/12,404 mg, kopolimer metil metakrilata i etil akrilata 0,558/0,744 mg.
Opis
Okrugle bikonveksne filmom obložene tablete bijela, u presjeku, jezgra tablete je bijele boje.
Farmakoterapijska skupina:
blokator "sporih" kalcijevih kanala.
ATX kod C08DB01
Farmakološka svojstva
Farmakodinamika
Diltiazem je derivat benzotiazepina; ima antiaritmijsko, antianginalno i hipotenzivno djelovanje. Blokator “sporih” kalcijevih kanala (SCCC), smanjuje unutarstanični sadržaj iona kalcija u kardiomiocitima i glatkim mišićnim stanicama, širi koronarne i periferne arterije i arteriole, smanjuje ukupni periferni vaskularni otpor (TPVR), tonus glatkih mišića, povećava koronarne, cerebralne i bubrežni protok krvi, smanjuje broj otkucaja srca (HR).
Antiaritmijski učinak uzrokovana je supresijom transporta ioniziranog kalcija u tkivima srca, što dovodi do produljenja efektivnog refraktornog razdoblja i produljenja vremena provođenja u atrioventrikularnom (AV) čvoru (ima klinički značaj u bolesnika sa sindromom bolesnog sinusa, stariji bolesnici kod kojih blokada kalcijevih kanala može spriječiti generiranje impulsa u sinusnom čvoru i izazvati sinoatrijski (SA) blok). Normalni atrijski akcijski potencijal ili intraventrikularno provođenje nisu zahvaćeni (normalni sinusni ritam obično nije zahvaćen), ali kako se amplituda kontrakcije atrija smanjuje, stopa depolarizacije i brzina provođenja se smanjuju. Anterogradno učinkovito refraktorno razdoblje u dodatnim premosnim provodnim snopovima može se skratiti. Antianginalni učinak posljedica je širenja perifernih žila i smanjenja sistemskog krvnog tlaka (afterload), što dovodi do smanjenja napetosti stijenke miokarda i njegove potrebe za kisikom. U koncentracijama koje ne dovode do negativnog inotropnog učinka, uzrokuje opuštanje glatkih mišića koronarnih žila i dilataciju velikih i malih arterija.
Antihipertenzivni učinak uzrokovana dilatacijom otpornih žila i smanjenjem perifernog vaskularnog otpora. Stupanj sniženja krvnog tlaka (BP) korelira s njegovom početnom razinom (u "normotenzivima" postoji minimalan učinak na BP). Snižava krvni tlak u ležećem i stojećem položaju. Rijetko uzrokuje posturalnu hipotenziju i refleksnu tahikardiju. Ne mijenja ili blago smanjuje maksimalnu brzinu otkucaja srca tijekom vježbanja. Dugotrajna terapija ne dovodi do hiperkatekolaminemije ili povećane aktivnosti renin-angiotenzin-aldosteronskog sustava. Smanjuje bubrežne i periferne učinke angiotenzina II. Poboljšava dijastoličko opuštanje miokarda kod arterijske hipertenzije, koronarne bolesti srca, hipertrofične opstruktivne kardiomiopatije, smanjuje agregaciju trombocita.
Ima minimalan učinak na glatke mišiće gastrointestinalnog trakta (GIT). Tijekom dugotrajne (8 mjeseci) terapije ne razvija se tolerancija. Ne utječe na lipidni profil krvi.
Može izazvati regresiju hipertrofije lijeve klijetke u bolesnika s arterijskom hipertenzijom. Početak djelovanja kada se uzima oralno je 2-3 sata.Trajanje djelovanja je 12-14 sati.
Maksimalna težina hipotenzivnog učinka postiže se unutar 2 tjedna.
Firmakokinetika
Nakon oralne primjene brzo se i gotovo potpuno apsorbira u probavnom sustavu. Vrijeme postizanja maksimalne koncentracije u krvnoj plazmi je 6-14 sati Veza s proteinima krvne plazme je 70-80% (s albuminom - 35-40%). Intenzivno se metabolizira u jetri deacetilacijom i demetilacijom (uz sudjelovanje izoenzima CYP3A4, CYP3A5 i CYP3A7) u aktivni metabolit desacetildiltiazem, koji se u plazmi utvrđuje u 5-10 puta nižim koncentracijama od diltiazema i ima 2-4 puta manju aktivnost. .
Prodire majčino mlijeko.
Poluvrijeme diltiazema kada se uzima oralno je dvofazno: rano - 20-30 minuta, konačno - 3,5 sata (5-8 sati - pri visokim i ponovljenim dozama). Poluživot lijeka Diltiazem Lannacher u obliku tableta s produljenim oslobađanjem od 90 mg i 180 mg je do 10 sati.Izlučuje se kroz crijeva sa žuči (65%) i bubrezima (35%, uključujući 2- 4% nepromijenjeno).
Farmakokinetika diltiazema ne mijenja se dugotrajnom primjenom.
Lijek se ne nakuplja niti inducira vlastiti metabolizam. U bolesnika s anginom pektoris i oštećenom funkcijom bubrega, farmakokinetika diltiazema se ne mijenja. U bolesnika sa zatajenjem jetre povećava se bioraspoloživost i produljuje se poluvijek. U starijoj dobi, klirens diltiazema također može biti smanjen. Ne izlučuje se tijekom hemodijalize i peritonejske dijalize.
Indikacije za upotrebu
- Arterijska hipertenzija
- Prevencija napada angine (uključujući Prinzmetalovu anginu)
- Prevencija napadaja supraventrikularnih aritmija (paroksizmalna tahikardija, fibrilacija ili lepršanje atrija, ekstrasistola)
Kontraindikacije
Preosjetljivost na lijek i druge derivate benzotiazepina, sinoatrijski i atrioventrikularni blok drugog i trećeg stupnja (osim u bolesnika s pacemakerom), teška bradikardija, sindrom bolesnog sinusa bez primjene umjetnog elektrostimulatora srca, kardiogeni šok, Wolff-Parkinson- White sindrom, Launa-Ganong-Levin sindrom u kombinaciji s atrijskim flaterom ili fibrilacijom (osim za bolesnike s pacemakerom), teška arterijska hipotenzija (sistolički krvni tlak manji od 90 mm Hg), akutno zatajenje srca, kronično zatajenje srca (u dekompenzaciji stadij), infarkt miokarda sa znakovima zatajenja lijeve klijetke, ventrikularna tahikardija sa širokim QRS kompleksom, trudnoća, dojenje, dob ispod 18 godina (učinkovitost i sigurnost nisu utvrđene), intolerancija na laktozu, nedostatak laktaze i malapsorpcija glukoze-galaktoze.
Pažljivo treba koristiti u bolesnika s teškom disfunkcijom jetre i bubrega, akutnom porfirijom, teškom aortnom stenozom, u akutnoj fazi infarkta miokarda (bez znakova zatajenja lijeve klijetke), hipertrofičnom opstruktivnom kardiomiopatijom, blagom do umjerenom arterijskom hipotenzijom, atrioventrikularnim blokom prvog stupnja ili produljenje PQ intervala, uz istovremenu primjenu s beta-blokatorima ili digoksinom, kompenzirano kronično zatajenje srca, s tendencijom bradikardije, u starijoj dobi.
Primjena tijekom trudnoće i dojenja
Tijekom trudnoće i dojenja Diltiazem Lannacher je kontraindiciran.
Žene reproduktivne dobi trebaju isključiti trudnoću prije propisivanja diltiazema.
Upute za uporabu i doze
Tablete treba uzimati oralno, prije jela, bez žvakanja i s malom količinom tekućine. Režim doziranja se postavlja pojedinačno.
Početna doza Diltiazem Lannacher je 1 tableta od 90 mg 2 puta dnevno. Prosječna dnevna doza je 180-270 mg. Korekcija režima doziranja može se provesti tek nakon 2 tjedna. Maksimalna dnevna doza je 360 mg. Uz dugotrajno liječenje s dobrim terapijskim učinkom moguće je smanjiti dozu.
Nuspojava
Iz kardiovaskularnog sustava: bradikardija, ventrikularna ekstrasistolija, kronično zatajenje srca, sinoaurikularni blok, atrioventrikularni blok do asistolije, izrazito sniženje krvnog tlaka, nesvjestica, crvenilo kože, angina pektoris, aritmija (uključujući ventrikularno podrhtavanje i fibrilaciju), tahikardija, otežano disanje, periferni edem. Kada se koristi u visokim dozama - angina, bradikardija, atrioventrikularni blok.
Izvana probavni sustav:
suha usta, povećan apetit, povraćanje, mučnina, žgaravica, proljev, hipertrofični gingivitis, zatvor, hiperkreatininemija, bol u trbuhu, oštećena funkcija jetre, crijevna opstrukcija.
Iz središnjeg živčanog sustava: glavobolja, opća slabost, astenija, pojačan umor, tjeskoba, vrtoglavica, pospanost, nesanica, depresija, stanje patološkog straha, ekstrapirapidni poremećaji, parkinsonizam (ataksija, maskasto lice, "migolji" hod, ukočenost ruku ili noge, drhtanje šaka i prstiju, otežano gutanje). Kada se koristi u visokim dozama - parestezija.
Od osjetila: oštećenje vida (prolazna sljepoća).
Alergijske reakcije: povećana fotoosjetljivost, svrbež, kožni osip, crvenilo kože lica, Stevens-Johnsonov sindrom, multiformni eritem, eksfolijativni dermatitis.
Drugi: uzimanje lijeka može dovesti do povećanja koncentracije "jetrenih" enzima u krvnom serumu i perifernog edema. Kada se koristi u visokim dozama - plućni edem (otežano disanje, kašalj, piskanje), trombocitopenija, agranulocitoza, galaktoreja, povećanje tjelesne težine. Ako se lijek naglo prekine, može se razviti sindrom ustezanja s popratnom tahikardijom, arterijskom hipertenzijom i pogoršanjem angine.
Predozirati
Simptomi: bradikardija, izrazito sniženje krvnog tlaka, pretvaranje u kolaps, poremećaj atrioventrikularne i sinoatrijalne vodljivosti, zatajenje srca, kardiogeni šok, asistolija, mučnina, povraćanje, metabolička acidoza, hiperkalijemija.
Liječenje: ovisno o težini predoziranja. Potrebno je isprati želudac, propisati aktivni ugljen, daljnje liječenje je simptomatsko. Po potrebi se preporuča propisivanje atropina, izoprenalina, dopamina ili dobutamina, a također, u slučaju težih poremećaja provođenja, moguća je primjena električne stimulacije srca.
Hemodijaliza i peritonealna dijaliza nisu učinkovite.
Interakcija s drugim lijekovima
Farmakodinamski
Kada se diltiazem uzima istodobno s antihipertenzivnim lijekovima, opaža se pojačan antihipertenzivni učinak.
Pri istodobnom uzimanju diltiazema i digoksina moguće je povećanje koncentracije digoksina u krvi.
Pri istodobnom uzimanju diltiazema s antiaritmicima, beta-blokatorima, srčanim glikozidima, može se razviti bradikardija, poremećaj atrioventrikularnog provođenja i simptomi zatajenja srca.
Kada se koristi istodobno s adenozinom, povećava se rizik od razvoja dugotrajne bradikardije.
Salicilati dodatno inhibiraju sposobnost agregacije trombocita.
Etanol: pojačan antihipertenzivni učinak.
Prokainamid, kinidin i drugi lijekovi, uzrokujući produljenje QT intervala, povećavaju rizik od njegovog značajnog produljenja.
Sredstva za inhalacijsku anesteziju (derivati ugljikovodika), tiazidni diuretici i drugi lijekovi koji snižavaju krvni tlak pojačavaju hipotenzivni učinak diltiazema.
Fenitoin smanjuje učinak diltiazema.
Antipsihotici (neuroleptici) pojačavaju antihipertenzivni učinak diltiazema.
Moguća je istovremena primjena nitrata (uključujući produljene oblike).
Pripravci litija mogu pojačati neurotoksične učinke diltiazema (mučnina, povraćanje, proljev, ataksija, tremor i/ili tinitus).
Indometacin i drugi nesteroidni protuupalni lijekovi, glukokortikosteroidi i estrogeni, kao i simpatički lijekovi smanjuju hipotenzivni učinak.
Pojačava kardiodepresivni učinak općih anestetika.
Farmakokinetika
Cimetidin slabi proces biotransformacije diltiazema u jetri, usporava njegovu eliminaciju, povećavajući trajanje djelovanja diltiazema.
Diltiazem povećava koncentraciju teofilina i karmazepina u krvnoj plazmi (40-70%) i povećava rizik od nuspojava, uklj. ataksija, nistagmus, diplopija, glavobolja, povraćanje, smetenost, a također povećava koncentracije ciklosporina, digoksina (do 50%), imipramina, litija i midazolama.
Pojačava učinak oralnih hipoglikemijskih lijekova (na primjer, klorpropamid i glipizid).
Uz istovremenu primjenu diltiazema i ciklosporina u bolesnika s presađenim bubregom, moguć je razvoj intoksikacije potonjim i parestezije. Stoga je potrebno pomno pratiti razinu koncentracije ciklosporina u ovoj skupini bolesnika. Uzimanje hrane povećava apsorpciju i bioraspoloživost diltiazema za 20-30%.
Može povećati bioraspoloživost propranolola. Povećava koncentraciju moracizina u krvnoj plazmi.
Fenobarbital, diazepam, rifampicin smanjuju koncentraciju diltiazema u krvnoj plazmi.
Povećava koncentracije kinidina i valproične kiseline u krvi (može biti potrebno smanjenje doze).
Antivirusni lijekovi: Ritonavir može povećati koncentraciju BMCC u plazmi.
Anksiolitici i hipnotici: diltiazem inhibira metabolizam midazolama (plazmatska koncentracija raste s pojačanim sedativnim učinkom).
BMCC: eliminacija nifedipina smanjena je diltiazemom (povećava se koncentracija u plazmi).
Diltiazem značajno povećava koncentraciju lovastatina u plazmi. Također pojačava učinak simvastatina, pa se pri istodobnoj primjeni doza simvastatina mora smanjiti. Kada se diltiazem koristi istodobno s lovastatinom i simvastatinom, potrebno je praćenje bolesnika zbog mogućnosti razvoja miozitisa ili rabdomiolize.
posebne upute
Diltiazem smanjuje vodljivost miokarda, pa se s velikim oprezom propisuje bolesnicima s AV blokom prvog stupnja i bradikardijom. Potreban je i oprez kada se primjenjuje u bolesnika s oštećenom funkcijom lijeve klijetke.
Diltiazem treba propisivati s oprezom bolesnicima koji već uzimaju druge lijekove, posebice beta-blokatore. U ovoj skupini bolesnika proces liječenja treba provoditi pod strogim nadzorom kardiologa.
Diltiazem treba primjenjivati s oprezom u bolesnika s oštećenjem bubrega ili jetre; U ovoj skupini bolesnika po potrebi treba smanjiti propisanu dozu lijeka te pratiti sadržaj ureje u mokraći i kreatinina. U bolesnika s oštećenom funkcijom jetre dnevna doza ne smije biti veća od 90 mg te se preporučuje redovito praćenje funkcije jetre.
Za starije pacijente doza se odabire pojedinačno, jer Poluživot diltiazema može biti produljen.
Budući da diltiazem smanjuje periferni vaskularni otpor i može uzrokovati sekundarnu arterijsku hipotenziju, potrebno je pratiti krvni tlak, osobito na početku liječenja, dok terapijske doze još nisu razjašnjene.
U slučaju dugotrajnih kožnih osipa koji se razviju u polimorfni eritem i eksfolijativni dermatitis, treba prekinuti primjenu Diltiazem Lannachera.
Ako tijekom terapije pacijent zahtijeva kirurška intervencija u općoj anesteziji, potrebno je obavijestiti anesteziologa o prirodi terapije koja se provodi (pacijent uzima Diltiazem Lannacher).
Utjecaj na sposobnost upravljanja vozilima i strojevima
Primjena lijeka Diltiazem Lannacher može negativno utjecati na obavljanje poslova koji zahtijevaju veliku brzinu mentalnih i fizičkih reakcija (na primjer, upravljanje vozilima, rad na strojevima, rad na visini itd.). Ne preporučuje se konzumiranje alkohola tijekom uzimanja Diltiazem Lannacher.
Obrazac za otpuštanje
Filmom obložene tablete s produljenim oslobađanjem 90 i 180 mg.
10 tableta u PVC/Al blisteru.
2 blistera (za tablete od 90 mg) ili 3 blistera (za tablete od 180 mg) zajedno s uputama za uporabu u kartonskoj kutiji.
Uvjeti skladištenja
Čuvati na temperaturi ne višoj od 30 °C.
Čuvati izvan dohvata djece.
Najbolje prije datuma
3 godine.
Ne koristiti nakon isteka roka valjanosti.
Uvjeti za izdavanje iz ljekarni
Na recept.
Nositelj odobrenja za stavljanje lijeka u promet:
LLC "VALEANT", 115162, Moskva, ul. Shabolovka, 31, zgrada 5, Rusija
Proizvođač, paker, paker:
“G.L. Pharma GmbH, Industrialstrasse 1, A-8502 Lannach, Austrija
Kontrola kvalitete izdanja:
Lannacher Heilmittel GmbH, Schlossplatz 1, A-8502 Lannach, Austrija
Pritužbe potrošača treba poslati VALEANT LLC:
115162, Moskva, ul. Shabolovka, 31, zgrada 5, Rusija
Jedna tableta s produljenim oslobađanjem sadrži:
Djelatna tvar: diltiazem hidroklorid 90,00 mg.
Pomoćne tvari: magnezijev stearat 4,00 mg, laktoza monohidrat 66,00 mg, hidrogenirano ricinusovo ulje 70,00 mg, makrogol 6000 - 20,00 mg.
Opis: Bijele, okrugle, bikonveksne tablete s urezom na jednoj strani. Farmakoterapijska skupina:Farmakoterapijska skupina: blokator "sporih" kalcijevih kanala. ATX:C.08.D.B.01 Diltiazem
C.05.A.E.03 Diltiazem
Farmakodinamika:Diltiazem je derivat benzotiazepina; ima antiaritmik,
antianginalno i hipotenzivno djelovanje. Blokator "sporih" kalcijevih kanala (SCMC), smanjuje unutarstanični sadržaj iona kalcija u kardiomiocitima i glatkim mišićnim stanicama krvnih žila, širi koronarne periferne arterije i arteriole, smanjuje ukupni periferni vaskularni otpor (TPVR), tonus glatkih mišića, pojačava koronarnu , cerebralne i bubrežni protok krvi, smanjuje broj otkucaja srca(brzina otkucaja srca).Antiaritmijski učinak nastaje zbog supresije transporta ioniziranog kalcija u tkivima srca, što dovodi do produljenja efektivnog refraktornog razdoblja i produljenja vremena provođenja u atrioventrikularnom (AV) čvoru (ima klinički značaj u bolesnika s sindrom bolesnog sinusa, stariji bolesnici kod kojih blokada kalcijevih kanala može ometati stvaranje impulsa u sinusnom čvoru i uzrokovati sinoatrijski (SA) blok. Normalni atrijski akcijski potencijal ili intraventrikularno provođenje nisu pogođeni (normalan sinusni ritam obično nije pogođen), ali kako se amplituda kontrakcije atrija smanjuje, stopa depolarizacije i brzina provođenja se smanjuju. Anterogradno efektivno refraktorno razdoblje u dodatnim premosnim snopovima provođenja može se skratiti. Antianginalni učinak je posljedica širenja perifernih žila i smanjenja sistemskog krvni tlak (afterload), što dovodi do smanjenja napetosti stijenke miokarda i njegove potrebe za kisikom. U koncentracijama koje ne dovode do negativnog inotropnog učinka, uzrokuje opuštanje glatkih mišića koronarnih žila i dilataciju velikih i malih arterija.
Antihipertenzivni učinak posljedica je dilatacije otpornih žila i smanjenja perifernog vaskularnog otpora. Stupanj sniženja krvnog tlaka (BP) korelira s njegovom početnom razinom (u "normotenzivima" postoji minimalan učinak na BP). Smanjenje krvnog tlaka opaža se iu "ležećem" i "sjedećem" položaju. Rijetko uzrokuje posturalnu hipotenziju i refleksnu tahikardiju. Ne mijenja niti malo smanjuje maksimalnu brzinu otkucaja srca tijekom vježbanja. Dugotrajna terapija ne dovodi do hiperkatekolaminemije ili povećane aktivnosti renin-angiotenzin-aldosteronskog sustava. Smanjuje bubrežne i periferne učinke angiotenzina II. Poboljšava dijastoličku relaksaciju miokarda kod arterijske hipertenzije, koronarne bolesti srca, hipertrofične kardiomiopatije, smanjuje agregaciju trombocita.
Ima minimalan učinak na glatke mišiće gastrointestinalnog trakta (GIT). Tijekom dugotrajne (8 mjeseci) terapije ne razvija se tolerancija. Ne utječe na lipidni profil krvi.
Može izazvati regresiju hipertrofije lijeve klijetke u bolesnika s arterijskom hipertenzijom.
Maksimalna težina hipotenzivnog učinka postiže se unutar 2 tjedna.
Farmakokinetika:- usisavanje:
Kada se uzima oralno, brzo se i gotovo potpuno apsorbira u gastrointestinalni trakt. crijevni trakt (GIT) - 90%. Maksimalna koncentracija u krvnoj plazmi postiže se 4-6 sati nakon primjene. Vrijednosti koncentracije u plazmi jako variraju među pojedinim pacijentima.- distribucija: veza s proteinima krvne plazme je 70-80%. Volumen distribucije lijeka u tijelu je oko 5,3 l/kg tjelesne težine. Prolazi u majčino mlijeko.
- metabolizam: podvrgava se intenzivnom metabolizmu u jetri deacetilacijom i demetilacijom (uz sudjelovanje izoenzima CYP3A4, CYP3A5 i CYP3A7) uz stvaranje aktivnog metabolita desacetildiltiazema, koji se u plazmi utvrđuje u 5-10 puta nižim koncentracijama od i ima 2-4 puta manje aktivnosti. Terapijska koncentracija je 20-40 ng/ml. Bioraspoloživost - 40% (učinak prvog prolaska kroz jetru).
- izlučivanje: iz organizma se izlučuje putem crijeva sa žuči (65%), a manjim dijelom putem bubrega (35%). Poluživot iz krvne plazme je 3,2-6,6 sati. Farmakokinetika diltiazema ne mijenja se dugotrajnom primjenom.
Lijek se ne nakuplja niti inducira vlastiti metabolizam.
U bolesnika s anginom pektoris i oštećenom funkcijom bubrega, farmakokinetika diltiazema se ne mijenja. U bolesnika sa zatajenjem jetre povećava se bioraspoloživost i produljuje se poluvijek. U starijoj dobi, klirens diltiazema također može biti smanjen.
Ne izlučuje se tijekom hemodijalize i peritonejske dijalize.
Indikacije: Arterijska hipertenzija; prevencija napada angine, uključujući Prinzmetalovu anginu; prevencija napada supraventrikularnih aritmija (paroksizmalna tahikardija, atrijalna fibrilacija ili lepršanje). Kontraindikacije:
Preosjetljivost na lijek i druge derivate benzotiazepina, intolerancija na laktozu, nedostatak laktaze i malapsorpcija glukoze-galaktoze, kardiogeni šok, sinoatrijski i atrioventrikularni blok II i III stupnja (osim bolesnika s pacemakerom), Wolff-Parkinson-Whiteov sindrom, Lownov sindrom Ganong-Levin u kombinaciji s atrijskim flaterom ili fibrilacijom (osim za bolesnike s pacemakerom), kroničnim zatajenjem srca (u fazi dekompenzacije), akutnim zatajenjem srca, infarktom miokarda sa znakovima zatajenja lijeve klijetke, sindromom bolesnog sinusa bez primjene umjetni pacemaker, teška arterijska hipotenzija (sistolički krvni tlak manji od 90 mm Hg), teška bradikardija, ventrikularna tahikardija sa širokim QRS kompleksom, trudnoća, dojenje, dob ispod 18 godina (učinkovitost i sigurnost nisu utvrđene).
Pažljivo:Ukoliko imate neku od navedenih bolesti, prije uzimanja lijeka svakako se posavjetujte sa svojim liječnikom.
Potreban je oprez u bolesnika s teškim oštećenjem funkcije jetre i bubrega, akutnom porfirijom, teškom stenozom ušća aorte, blagom ili umjerenom
stupanj arterijske hipotenzije, atrioventrikularni blok prvog stupnja, u akutnoj fazi infarkta miokarda (bez znakova zatajenja lijeve klijetke), hipertrofična opstruktivna kardiomiopatija, kada se koristi istodobno s beta-blokatorima ili digoksinom, kompenzirano kronično zatajenje srca, s tendencijom bradikardija, u starijoj dobi.Diltiazem smanjuje vodljivost miokarda, pa se s velikim oprezom propisuje bolesnicima s AV blokom prvog stupnja i bradikardijom. Također je potreban oprez pri propisivanju bolesnika s oštećenom funkcijom lijeve klijetke.
Diltiazem treba propisivati s oprezom bolesnicima koji već uzimaju
druge lijekove, posebno blokatoreβ - adrenergički receptori za oralnu primjenu. U ovoj skupini bolesnika proces liječenja treba provoditi pod strogim nadzorom kardiologa!Diltiazem treba primjenjivati s oprezom u bolesnika s oštećenjem bubrega ili jetre; u ovoj skupini bolesnika po potrebi treba smanjiti propisanu dozu lijeka te pratiti sadržaj ureje u mokraći, kreatinin i funkciju jetre. U bolesnika s oštećenom funkcijom jetre dnevna doza ne smije biti veća od 90 mg te se preporučuje redovito praćenje funkcije jetre. Za starije bolesnike potrebno je prilagoditi standardne doze.
Istodobna primjena s cimetidinom dovodi do značajnog povećanja koncentracije diltiazema u plazmi, što zauzvrat može dovesti do njegovog toksičnog učinka na kardiovaskularni sustav.
Diltiazem povećava koncentraciju teofilina i karbamazepina u krvnoj plazmi (40-70%) i povećava rizik od nuspojava, uklj. ataksija, nistagmus, diplopija, glavobolja, povraćanje, smetenost, a također povećava koncentracije ciklosporina, digoksina (do 50%), imipramina, litija i midazolama.
Povećava se učinak oralnih hipoglikemijskih lijekova (na primjer, klopropamid i glipizid).
Uz istovremenu primjenu diltiazema i ciklosporina u bolesnika s presađenim bubregom, moguć je razvoj intoksikacije potonjim i parestezije. Stoga je potrebno pomno pratiti razinu koncentracije ciklosporina u ovoj skupini bolesnika. Uzimanje hrane povećava apsorpciju i bioraspoloživost diltiazema do 20-30%.
posebne upute:Značajke akcije medicinski proizvod na prvom terminu:
Budući da smanjuje ukupni periferni vaskularni otpor i može izazvati sekundarnu arterijsku hipotenziju, potrebno je pratiti krvni tlak, osobito na početku liječenja, dok terapijske doze još nisu razjašnjene.
Značajke djelovanja lijeka nakon povlačenja:
Ne smijete prestati uzimati lijek dok Vam liječnik to ne kaže.
Vrlo je važno ne prestati uzimati lijek, čak i ako se osjećate bolje.Ako prestanete uzimati tablete bez savjeta liječnika, Vaše se stanje može pogoršati.Značajke postupanja liječnika (bolničara) ili pacijenta kada se propusti jedna ili više doza lijeka:
Potrebno je uzeti propuštenu dozu čim se otkrije propust. Zatim nastavite s uzimanjem prema utvrđenom režimu. Ne uzimajte dvostruku dozu kako biste nadoknadili propuštenu.
Utjecaj na sposobnost upravljanja vozilima. oženiti se i krzno.:Još nije utvrđeno da uzimanje diltiazema u preporučenim dozama utječe na motoričku i mentalnu aktivnost bolesnika. U bolesnika s preosjetljivost može (osobito na početku liječenja) uzrokovati pretjerano sniženje krvnog tlaka, omaglicu i prolazno smanjenje sposobnosti upravljanja vozilima. Oblik otpuštanja/doziranje:Tablete s produljenim oslobađanjem 90 mg.
Paket:10 tableta u perforiranom blisteru od aluminijske folije i PVC folije.
3 blistera (30 tableta) stavljena su u kartonsku kutiju zajedno s uputom za uporabu. Uvjeti skladištenja:Na mjestu zaštićenom od svjetlosti, na temperaturi od 15 do 25°C.
Čuvati izvan dohvata djece.
Najbolje prije datuma: 3 godine. Ne koristiti nakon isteka roka valjanosti. Uvjeti za izdavanje iz ljekarne: Na recept Matični broj: P N016190/01 Datum registracije: 13.11.2009 Vlasnik potvrde o registraciji: Alkaloid, JSC Makedonija Proizvođač: Predstavništvo: ALKALOID-RUS, LLC Datum ažuriranja informacija: 26.12.15 Ilustrirane uputeBruto formula
C22H26N2O4SFarmakološka skupina tvari Diltiazem
Nozološka klasifikacija (ICD-10)
CAS kod
42399-41-7Karakteristike tvari diltiazem
Derivat benzotiazepina. Bijeli ili gotovo bijeli kristalni prah gorkog okusa. Neosjetljiv na svjetlost. Topljiv u vodi, metanolu, kloroformu.
Farmakologija
farmakološki učinak- antianginalni, hipotenzivni, antiaritmijski.Blokira naponski ovisne kalcijeve kanale tipa L i inhibira ulazak kalcijevih iona u fazu depolarizacije kardiomiocita i vaskularnih glatkih mišićnih stanica. Kao rezultat inhibicije sporog depolarizirajućeg protoka kalcija u stanice ekscitabilnih tkiva, inhibira se stvaranje akcijskog potencijala i odvaja se proces "ekcitacija-kontrakcija". Smanjuje kontraktilnost miokarda, smanjuje broj otkucaja srca i usporava AV provođenje. Opušta vaskularne glatke mišiće, smanjuje periferni vaskularni otpor. Ima antihipertenzivni učinak ovisan o dozi kod blage do umjerene hipertenzije. Stupanj sniženja krvnog tlaka korelira s razinom hipertenzije (kod osoba s normalnim krvnim tlakom postoji samo minimalno sniženje krvnog tlaka). Hipotenzivni učinak očituje se i u vodoravnom i u okomitom položaju. Rijetko uzrokuje posturalnu hipotenziju i refleksnu tahikardiju. Ne mijenja niti malo smanjuje maksimalni broj otkucaja srca tijekom vježbanja.
Dugotrajna terapija nije praćena hiperkateholaminemijom ili povećanom aktivnošću renin-angiotenzin-aldosteronskog sustava. Smanjuje bubrežne i periferne učinke angiotenzina II. Antianginalni učinak posljedica je smanjenja potrebe miokarda za kisikom, zbog smanjenja brzine otkucaja srca i sistemskog krvnog tlaka, vazodilatacije epikardijalnih žila i sposobnosti uklanjanja koronarnog spazma. Opušta glatku muskulaturu koronarnih žila u koncentraciji koja ne uzrokuje negativan inotropni učinak. Učinkovitost u supraventrikularnim tahikardijama povezana je s povećanjem (za 20%) efektivnog i funkcionalnog refraktornog razdoblja AV čvora i produljenjem vremena provođenja u AV čvoru (s normalnim otkucajima srca, učinak na AV čvor je minimalan) . Usporava ventrikularni broj otkucaja u bolesnika s visokim ventrikularnim otkucajima zbog fibrilacije i podrhtavanja atrija. Uspostavlja normalan sinusni ritam u slučaju paroksizmalne supraventrikularne tahikardije, prekida cirkulaciju ekscitacije tipa re-entry u slučaju spojnih tahikardija i tahikardija s recipročnim provođenjem, uklj. WPW sindrom e. Dugotrajnu primjenu prati blagi porast sinoatrijalnog PR intervala na EKG-u. U slučaju sindroma bolesnog sinusa značajno produljuje trajanje sinusnog ciklusa. Kod fibrilacije i podrhtavanja atrija pri bolusnoj primjeni učinkovito smanjuje broj otkucaja srca (za najmanje 20% u 95% bolesnika). Učinak se obično javlja unutar 3 minute, a doseže maksimum unutar 2-7 minuta. Usporenje ritma traje 1-3 sata. Uz dugotrajnu primjenu infuzije, smanjenje broja otkucaja srca za 20% opaženo je u 83% bolesnika i traje nakon primjene u razdoblju od 0,5 do 10 sati. Učinkovitost u obnavljanju sinusni ritam kod paroksizmalnih supraventrikularnih tahikardija je 88 % za 3 min. U bolesnika s teškim promjenama u miokardu lijeve klijetke (zatajenje srca, infarkt miokarda, hipertrofična kardiomiopatija) kontraktilnost, završni dBP u lijevoj klijetki i plućni kapilarni klinasti tlak se ne mijenjaju. Ima minimalan učinak na glatke mišiće gastrointestinalnog trakta. Dugotrajna (8 mjeseci) terapija nije praćena razvojem tolerancije i promjenama lipidnog profila plazme. Može izazvati regresiju hipertrofije lijeve klijetke u bolesnika s arterijskom hipertenzijom. U uobičajenim terapijskim dozama ne utječe na smrtnost, ali je u bolesnika sa znakovima plućne kongestije povećao učestalost kardiovaskularnih komplikacija za 40%. U bolesnika s akutnim infarktom miokarda trombolitička terapija aktivatorom plazminogena povećala je incidenciju hemoragijskih komplikacija za 5 puta.
Dobro (više od 90% doze) apsorbira iz gastrointestinalnog trakta. Bioraspoloživost je 40% (izražen je učinak “prvog prolaska” kroz jetru). Cmax se postiže za 2-4 sata (tablica), 3,9-4,3 sata (180 mg kapsule), 5-7 sati (retard tablica), 6-14 sati (produžene kapsule). Volumen distribucije 5,3 l/kg. T1/2 je 1-3 sata (s intravenskom primjenom), 3-4,5 sati (tablica), 5-7 sati (tablica retard), 7,3-14,7 sati (kaps. 180 mg). Veže se za proteine plazme 70-80% (40% s kiselim alfa glikoproteinom, 30% s albuminom). Djelovanje se razvija unutar 3 minute s brzom intravenskom primjenom, nakon 2-3 sata (dugotrajne kapsule) ili 30-60 minuta (tablica) kada se daje oralno. Trajanje djelovanja kada se uzima oralno je 4-8 sati (tablica) i 12-24 sata (produžene kapsule). Metabolizira se u jetri deacetilacijom, demetilacijom uz sudjelovanje citokroma P450 (uz konjugaciju). Dva glavna metabolita pronađena u plazmi nakon oralne primjene su deacetildiltiazem i desmetildiltiazem. Deacetilirani metabolit ima svojstva koronarnog vazodilatatora (koncentracija u plazmi je 10-20%, aktivnost je 25-50% one diltiazema), te je sposoban akumulirati. Jednom intravenskom primjenom ti se metaboliti ne otkrivaju u plazmi. Koncentrira se u žuči i prolazi kroz enterohepatičku cirkulaciju. Izlučivanje (uključujući metabolite) provodi se uglavnom kroz gastrointestinalni trakt (65%) iu manjoj mjeri putem bubrega (35%). U urinu se utvrđuje 5 metabolita i 2-4% nepromijenjenog lijeka. Prolazi u majčino mlijeko. S produljenom oralnom primjenom povećava se bioraspoloživost i smanjuje klirens, što dovodi do povećanja terapijskih učinaka i nuspojava.
Na temelju rezultata dobivenih u pokusima na štakorima i miševima koji su trajali 21-24 mjeseca te u bakterijskim testovima in vitro, nema kancerogeno i mutageno djelovanje. U pokusima na štakorima, miševima, kunićima, pri primjeni doza 5-10 puta većih od preporučenih dnevnih doza za ljude, uzrokovao je uginuće embrija i fetusa, smanjeno preživljavanje novorođenih štakora i razvoj skeletnih abnormalnosti. U dozama 20 ili više puta većim od preporučenih za ljude, povećao je učestalost mrtvorođenčadi kod pokusnih životinja.
Moguća primjena u transplantologiji: nakon transplantacije bubrega (prevencija zatajenja presatka), tijekom imunosupresivne terapije (za smanjenje nefrotoksičnosti ciklosporina A).
Upotreba tvari diltiazem
Angina pektoris (stabilna, vazospastična); prevencija koronarnog spazma tijekom koronarne angiografije ili operacije premosnice koronarne arterije; arterijska hipertenzija (monoterapija ili u kombinaciji s drugim antihipertenzivima), uklj. nakon infarkta miokarda (uglavnom retardirani oblici, kada su beta-blokatori kontraindicirani), u bolesnika s istodobnom anginom (u prisutnosti kontraindikacija za uporabu beta-blokatora), u bolesnika s dijabetičkom nefropatijom (kada su ACE inhibitori kontraindicirani); paroksizmalna supraventrikularna tahikardija.
Kontraindikacije
Preosjetljivost, teška arterijska hipotenzija (SBP manji od 90 mm Hg), kardiogeni šok, sistolička disfunkcija lijeve klijetke (klinički i radiološki znakovi plućne kongestije, ejekcijska frakcija lijeve klijetke manja od 35-40%), uklj. kod akutnog infarkta miokarda, sinusne bradikardije (manje od 55 otkucaja/min), sindroma bolesnog sinusa (ako nema ugrađen pacemaker), sinoatrijalnog i AV bloka II-III stupnja (bez pacemakera), WPW sindroma i Laun-Ganong sindrom - Levin s paroksizmima fibrilacije atrija ili lepršanjem (osim bolesnika s pacemakerom), trudnoća, dojenje.
Ograničenja uporabe
Sinoatrijalna i AV blokada prvog stupnja, teška aortna stenoza, intraventrikularni poremećaj provođenja ekscitacije (blokada lijeve ili desne grane Hisovog snopa), kronično zatajenje srca, zatajenje bubrega i/ili jetre, starija dob, dječja (učinkovitost i sigurnost uporabe nisu utvrđene) dob.
Primjena tijekom trudnoće i dojenja
Kontraindicirano tijekom trudnoće.
Tijekom liječenja potrebno je prekinuti liječenje dojenje.
Nuspojave tvari Diltiazem
Iz kardiovaskularnog sustava i krvi (hematopoeza, hemostaza): prolazna hipotenzija; bradikardija, poremećaj provođenja I stupnja, smanjenje minutnog volumena srca, palpitacije, nesvjestica, eozinofilija.
Od živčanog sustava i osjetilnih organa: glavobolja, vrtoglavica, slabost, osjećaj umora.
Izvana genitourinarni sustav: periferni edem, oslabljena potencija (pojedinačni slučajevi).
Iz gastrointestinalnog trakta: dispeptički simptomi (zatvor ili proljev, mučnina, žgaravica, itd., češće u starijih bolesnika), hiperplazija sluznice desni (rijetko).
Sa kože: znojenje, crvenilo kože.
Alergijske reakcije: osip na koži i svrbež, rijetko - multiformni eksudativni eritem.
Drugi: povećana aktivnost transaminaza (ALT, AST), LDH i alkalne fosfataze, hiperglikemija (pojedini slučajevi).
Interakcija
Povećava razinu karbamazepina, teofilina, ciklosporina A, digoksina u plazmi. Može pojačati inhibitorni učinak anestetika na kontraktilnost, vodljivost i automatizam srca. Slabi nefrotoksične učinke ciklosporina A. Cimetidin povećava razinu diltiazema u plazmi, digoksin potencira učinkovitost u tahisistoličkom obliku fibrilacije atrija. Antiaritmici i beta-blokatori doprinose razvoju bradikardije, poremećaja AV provođenja i simptoma zatajenja srca. Antihipertenzivi pojačavaju hipotenzivni učinak. Otopina diltiazema nije kompatibilna s otopinom furosemida.
Predozirati
Simptomi: bradikardija, hipotenzija, intrakardijalni blok i zatajenje srca.
Liječenje: ispiranje želuca, imenovanje aktivni ugljik, plazmafereza i hemoperfuzija s aktivnim ugljenom. Pripravci kalcija (kalcijev glukonat) imaju svojstva antidota kada se daju intravenski, simptomatska terapija je davanje atropina, izoproterenola, dopamina ili dobutamina, diuretika i infuzije tekućine. Kod visokog stupnja AV blokade moguća je električna srčana stimulacija.
Putevi primjene
Iznutra.
Mjere opreza za tvar Diltiazem
Tijekom uzimanja dugodjelujućih oblika doziranja ne preporučuje se intravenska primjena beta-blokatora. Treba ga koristiti s oprezom za normalizaciju srčanog ritma u bolesnika s oštećenom hemodinamikom ili u kombinaciji s lijekovima koji smanjuju periferni vaskularni otpor, kontraktilnost i vodljivost miokarda. Parenteralna primjena je moguća ako su dostupni objekti i oprema (uključujući defibrilator) za pružanje hitne pomoći. Kod produljene intravenske primjene potrebno je stalno praćenje EKG-a i krvnog tlaka.
