Vzorec: C26H29NO, chemický názov: (Z)-2-N,N-dimetyletánamín (ako citrát).
Farmakologická skupina: antineoplastické látky/antineoplastiká hormonálne činidlá a antagonisty hormónov; hormóny a ich antagonisty/estrogény, gestagény; ich homológov a antagonistov.
Farmakologický účinok: protinádorové, antiestrogénne.
Farmakologické vlastnosti
Tamoxifén sa viaže (kompetitívne) v cieľových orgánoch na estrogénové receptory, rovnako ako estrogény, spolu s receptorom sa prenáša do jadra nádorovej bunky a tým blokuje pôsobenie estrogénov. Tamoxifén sa dobre vstrebáva z gastrointestinálneho traktu, maximálna plazmatická koncentrácia sa dosiahne po 4–7 hodinách, čas na dosiahnutie Css je 3–4 týždne. Tamoxifén sa z 99 % viaže na plazmatické bielkoviny. Metabolizuje sa v pečeni demetyláciou a hydroxyláciou. Eliminácia tamoxifénu má 2 fázy: počiatočný polčas 7–14 hodín, po ktorom nasleduje terminálny polčas 7 dní. Tamoxifén sa vylučuje hlavne vo forme metabolitov cez črevá a v malých množstvách sa vylučuje obličkami.
Indikácie
Rakovina prsníka: najmä u mužov po kastrácii, u žien v menopauze, karcinóm in situ mliečnej žľazy; adjuvantná liečba rakoviny prsníka; rakovinu endometria; nádory citlivé na estrogén.
Spôsob podávania tamoxifénu a dávka
Tamoxifén sa užíva perorálne (bez ohľadu na jedlo). Dávkovací režim sa v závislosti od indikácií nastavuje individuálne. Rakovina prsníka - 1-2 krát denne, 20-40 mg, rakovina endometria - 1-2 krát denne, 20-30 mg. Maximálna denná dávka je 40 mg. Terapia sa vykonáva, kým sa neobjavia známky regresie procesu (dlhodobé).
Pred začatím liečby tamoxifénom by ženy mali absolvovať dôkladné gynekologické vyšetrenie. Tamoxifén spôsobuje ovuláciu, ktorá zvyšuje pravdepodobnosť otehotnenia, preto by ženy v reprodukčnom veku mali počas liečby a 3 mesiace po jej skončení používať spoľahlivé nehormonálne metódy antikoncepcie. Používanie tamoxifénu sa má prerušiť, ak sa objaví vaginálne krvácanie alebo vaginálny výtok. krvavý výtok, výskyt príznakov tromboembólie vetiev pľúcna tepna(dýchavičnosť), trombóza žíl dolných končatín (opuch alebo bolesť nôh). Počas terapie je potrebné sledovať krvný obraz (krvné doštičky, leukocyty), ukazovatele zrážanlivosti krvi a funkčný stav pečene. Pred liečbou a pravidelne počas liečby je potrebné oftalmologické vyšetrenie. U pacientov s kostnými metastázami je na začiatku liečby potrebné stanoviť hladinu vápnika v krvnom sére (v prípade závažnej hyperkalcémie je potrebné dočasne prerušiť užívanie tamoxifénu). U pacientov s hyperlipidémiou si liečba vyžaduje sledovanie triglyceridov a cholesterolu v krvnom sére. Tamoxifén je neúčinný pri liečbe pacientov, ktorí majú metastázy (najmä do pečene).
Kontraindikácie na použitie
Precitlivenosť, dojčenie, tehotenstvo.
Obmedzenia používania
Pľúcna embólia a hlboká žilová trombóza v anamnéze počas liečby nepriamymi kumarínovými antikoagulanciami, leukopénia, trombocytopénia, hyperlipidémia, hyperkalcémia, porucha zraku alebo katarakta.
Užívanie počas tehotenstva a dojčenia
Užívanie tamoxifénu je počas tehotenstva kontraindikované. Liečba tamoxifénom sa musí počas liečby ukončiť dojčenie.
Vedľajšie účinky tamoxifénu
Krv a obehový systém: tromboembolizmus, tromboflebitída, trombocytopénia, prechodná leukopénia;
zmyslové orgány a nervový systém: bolesť hlavy, únava, závraty, zmätenosť, depresia, rozmazané videnie, retinopatia, šedý zákal, zmeny rohovky;
zažívacie ústrojenstvo: bolesť brucha, nevoľnosť, strata chuti do jedla, vracanie, zápcha, zvýšené hladiny pečeňových enzýmov, závažné poškodenie funkčného stavu pečene (hepatitída, cholestáza);
urogenitálny systém: vaginálny výtok alebo krvácanie, nepravidelná menštruácia alebo amenorea u premenopauzálnych pacientok, svrbenie v oblasti genitálií, rozvoj reverzibilného cystického nádoru vaječníkov, zadržiavanie tekutín;
alergické reakcie: vyrážka na kóde;
ostatné: bolesť v kostiach a/alebo v oblasti lézie, alopécia, hyperkalcémia, zväčšenie veľkosti lézie a priľahlých oblastí), paroxysmálny pocit tepla, hypertermia; pri dlhodobom používaní - zmeny v endometriu, ktoré zahŕňajú vnútromaternicové fibroidy, polypy, hyperpláziu a v ojedinelých prípadoch aj rakovinu endometria.
Interakcia tamoxifénu s inými látkami
Pri užívaní tamoxifénu spolu s cytostatikami sa zvyšuje možnosť trombózy. Estrogény môžu znižovať terapeutické účinky tamoxifénu, ak sa používajú spolu. Tamoxifén zosilňuje účinky nepriamych antikoagulancií. Tamoxifén sa môže používať v kombinácii s progestínmi.
Muži užívajú tamoxifén na uchovanie svalová hmota a prevencia rozvoja gynekomastie (rast mliečnych žliaz).
Čo je tamoxifén?
Tamoxifen citrát, najznámejší pod obchodným názvom Nolvadex, je špecifický modulátor estrogénového receptora (SERM). Výkonný a účinný Nolvadex bol vyvinutý na boj proti estrogénu u pacientov s rakovinou prsníka. Estrogény ( ženské hormóny) viažu sa na receptory v oblasti hrudníka a podporujú vznik nádorov. Tamoxifén interferuje s touto väzbou. Vplyv na mozog je taký, že tamoxifén zabraňuje premene testosterónu na estrogén, takže hladina ženského hormónu zostáva nízka.
Tamoxifén u mužov sa používa aj po kúre anabolických steroidov na stimuláciu prirodzenej produkcie a zvýšenie testosterónu, ktorý bol potláčaný užívaním steroidov.
V tomto prípade tamoxifén stimuluje produkciu luteinizačných () a folikuly stimulujúcich hormónov () hypofýzou, ktoré zase ovplyvňujú produkciu testosterónu u muža. Bez LH a FSH nedochádza k prirodzenej produkcii testosterónu; LH hrá v tomto procese hlavnú úlohu. Kvôli tomuto účinku sa tamoxifén niekedy predpisuje mužom na liečbu neplodnosti.
TAMOXIFEN NA GYNEKOMASTII U MUŽOV
Lieky tamoxifénu sa pôvodne používali v boji proti rakovine prsníka, no v súčasnosti ich čoraz viac využívajú muži užívajúci anabolické steroidy.
Tamoxifén v tomto prípade pomáha vyhnúť sa aromatizácii a zabrániť rozvoju gynekomastie (rast mliečnych žliaz u mužov). Keď dôjde k aromatizácii, testosterón (mužský hormón) sa premení na estrogény (ženské hormóny) a so zvýšením hladiny estradiolu a zvýšením účinku receptorov vzniká gynekomastia. Tamoxifén sa viaže na receptory, čím zabraňuje naviazaniu estrogénu a spôsobeniu tohto stavu.
Ďalším použitím tamoxifénu u mužov je antiandrogénna terapia.
Tento typ hormonálnej liečby sa často využíva pri liečbe rakoviny prostaty. Spomaľuje rast rakovinových buniek a zmierňuje symptómy u mnohých mužov znížením hladiny testosterónu, ale môže spôsobiť množstvo vedľajších účinkov. Môžu napríklad zvýšiť hladinu estrogénu, ktorý stimuluje rast prsného tkaniva, čo vedie ku gynekomastii a bolestiam mliečnych žliaz.
Nedávne štúdie ukázali, že tamoxifén môže byť použitý ako alternatíva k chirurgickej liečbe gynekomastie u mužov. Tamoxifén je účinný pri liečbe problémov s prsníkmi spôsobených androgénovou deprivačnou terapiou u mužov (napríklad pri liečbe rakoviny prostaty) v porovnaní s radiačnou terapiou alebo anastrozolom (Arimidex – protirakovinové liečivo, inhibítor aromatázy).
TAMOXIFEN: VEDĽAJŠIE ÚČINKY U MUŽOV
Aj keď tamoxifén naozaj je účinný liek u mužov to môže spôsobiť vedľajšie účinky. Najčastejšie problémy sú spojené s extrémne dlhodobým užívaním, napríklad u pacientok s rakovinou prsníka.
Pri dlhodobom používaní môže tamoxifén citrát do určitej miery potlačiť produkciu inzulínu podobného rastového faktora-1 (IGF-1).
Peptidový hormón IGF-1 sa na účely zväčšovania objemu považuje za silnejší ako samotný rastový hormón. svalové tkanivo. Pri väčšine anabolických steroidov sa však IGF-1 dramaticky zvyšuje a tamoxifén ho príliš nepotlačí.
Hoci je tamoxifén klasifikovaný ako antagonista estrogénu, v niektorých častiach tela tamoxifén v skutočnosti funguje ako agonista estrogénu. To znamená, že funguje ako estrogén.
Takýmto pôsobením v pečeni môže tamoxifén napríklad zvýšiť hladinu globulínu viažuceho pohlavné hormóny (SHGB) u mužov, ktorý deaktivuje testosterón, a tým ho v tele znižuje. Voľný testosterón je neviazaný testosterón v tele a je to jeho hladina, ktorá silne koreluje s pozitívnymi účinkami vysokého testosterónu, ako je nárast svalovej hmoty, sily a libida. Znížením voľného testosterónu môže tamoxifén narušiť proces budovania svalovej hmoty, preto sa neužíva izolovane od iných liekov na rast svalov. Napriek výraznému zvýšeniu testosterónu v dôsledku tamoxifénu je účinok hlavného mužského hormónu neutralizovaný v dôsledku zvýšenia SHBG.
Ďalšie vedľajšie účinky tamoxifénu u mužov:
- Znížené kognitívne schopnosti (myslenie, pamäť atď.) (9 % mužov).
- Zvýšenie hmotnosti (22% mužov).
- Sexuálne poruchy (22 %).
- Návaly horúčavy (13%).
- Zahusťovanie krvi, riziko trombózy (9 %).
- Problémy so zrakom (3 % mužov).
V jednom experimente teda zo 64 mužov, ktorí dostávali tamoxifén, 13 (20 %) prestalo užívať – buď samostatne, alebo podľa pokynov lekárov – kvôli neprijateľným vedľajším účinkom liečby.
Ako presne tento liek účinkuje?
Odborníci dokázali zistiť, že bunky malígnych novotvarov pomerne často obsahujú proteínové látky, ktoré majú tendenciu interagovať so ženskými pohlavnými hormónmi, čím vyvolávajú zvýšený rast nádorových buniek. Pomocou tamoxifénu je možné blokovať tieto proteínové zložky a tým zastaviť ďalšie šírenie malígneho novotvaru.
Ako možno určiť citlivosť na tento liek?
Na stanovenie citlivosti na zložky tohto farmaceutického produktu sa odporúča podrobiť sa špeciálnemu rozboru malígneho novotvaru, ktorý určí receptory pre progesterón aj estrogén.
Čo je reakcia nazývaná „vzplanutie“?
Počas prvého cyklu liečby týmto liekom je celkom možné, že sa môžu vyskytnúť „príznaky exacerbácie patológie“. Takéto príznaky zahŕňajú návaly horúčavy a všeobecnú slabosť, ako aj bolestivé pocity v kostiach alebo v oblasti hrudníka. Práve tento jav sa nazýva „vzplanutie“. Vo väčšine prípadov závažnosť týchto príznakov postupne mizne. Veľmi veľký počet pacientov vníma tento jav ako veľmi silnú vedľajšiu reakciu tela na liek, čo ich následne núti opustiť jeho užívanie. Nemali by ste robiť unáhlené závery. Najprv si nechajte poradiť od špecialistu, ktorý môže potvrdiť alebo vyvrátiť vaše podozrenia.
Ako mám užívať tento liek?
Tamoxifen sa môže užívať pred jedlom, počas jedla alebo po jedle, pričom sa tablety tohto lieku umyjú malým množstvom tekutiny.
Je možné nahradiť tento liek nejakým liekom s menšími komplikáciami?
V skutočnosti taká droga existuje - je toremifén. Je to liek druhej generácie a má menej nežiaducich reakcií. Ak žene úplne vynechá menštruácia, potom môže využiť pomoc liekov zo skupiny inhibítorov aromatázy. Tento typ lieku možno klasifikovať ako femaru, takže extraza, Arimidex a niektoré ďalšie lieky. Ak je k dispozícii menštruačný cyklusšpecialisti sa rozhodnú pre také lieky ako buserelín, zoladex, goserelín a niektoré ďalšie.
Aké sú výhody tohto lieku?
Za jeho najdôležitejšiu výhodu sa považuje, že tento liek je skutočne vysoko účinný proti rakovine prsníka. Navyše je prístupný aj pre veľké masy obyvateľstva.
Aké sú jeho nevýhody?
Za jeho najdôležitejšiu nevýhodu sa považuje veľké množstvo vedľajších účinkov.
Existuje mnoho dôvodov pre rozvoj gynekomastie. Medzi najčastejšie z nich patrí porušenie pomeru testosterónu a estrogénu a rôzne choroby metabolické procesy cirhóza pečene, zápalové procesy v oblasti vaječníkov, infekcia HIV, nádory žalúdka, pľúc a pod. Na identifikáciu tejto patológie by sa mal pacient najskôr poradiť s odborníkom. Ten pacienta vyšetrí a predpíše aj množstvo potrebných vyšetrení.
Pokiaľ ide o priamu liečbu tejto choroby, v tomto prípade všetko závisí od formy tejto patológie. Ak je gynekomastia výsledkom nadmerných hladín estrogénu v tele pacienta, lekári predpisujú špeciálne hormonálne lieky. Jedným z takýchto liekov je tamoxifén. Tamoxifén má tendenciu potláčať celkovú hladinu estrogénu, čím obnovuje prirodzený vzhľad mužských mliečnych žliaz. Hneď si všimneme, že liečba tamoxifénom je vo všetkých prípadoch veľmi dlhodobá. Keďže tento liek má tendenciu vyvolať vývoj rôznych vedľajších účinkov, počas liečby je veľmi dôležité, aby muži čo najdôkladnejšie sledovali akékoľvek zmeny vo svojom tele.
Vo väčšine prípadov odborníci predpisujú Tamoxifen Ebeve v množstve dvadsať miligramov denne. Ak je na tvári nejaká bežná forma malígneho novotvaru, potom je celkom možné zvýšiť dennú dávku na tridsať až štyridsať miligramov. Maximálna denná dávka tohto liek Všeobecne sa uznáva, že je to štyridsať miligramov. Terapeutický účinok takejto liečby sa najčastejšie pozoruje po štyroch až desiatich týždňoch terapie. Ak už v kostiach pacienta existujú metastázy, potrebný liečebný účinok bude musieť počkať niekoľko mesiacov.
Ak vám lekár predpísal viac ako jednu tabletu tohto lieku denne, potom môžete celkové množstvo jednoducho rozdeliť do dvoch dávok, to znamená, že polovicu vypite ráno a druhú polovicu večer. Trvanie liečby tamoxifenom ebeve priamo závisí od závažnosti existujúcej patológie a jej priebehu. Vo väčšine prípadov je priebeh liečby veľmi dlhý a to všetko preto, že tablety tohto lieku sa odporúčajú užívať až do dosiahnutia remisie.
Aj keď má osoba akékoľvek poškodenie normálneho fungovania pečene alebo obličiek, nie je to dôvod na úpravu dávky tohto lieku. Dávkovanie, ako aj liečebné režimy pre deti s týmto liekom, zatiaľ odborníci nestanovili. Najúčinnejší terapeutický účinok možno dosiahnuť v boji priamo proti estrogénovým receptorom pozitívnym zhubné novotvary, ktoré sa prejavili v období po menopauze.
Treba tiež poznamenať, že Tamoxifen Ebeve sa môže bezpečne používať spolu s rádioterapiou aj chemoterapiou. Je tiež dôležité povedať, že ak máte cukrovku, očné choroby alebo tromboembolickú chorobu, tento liek by ste mali predpisovať s mimoriadnou opatrnosťou.
Keďže tento liek má estrogénny účinok, môže sa použiť na liečbu rakoviny a polypov, ako aj hyperplázie. Ak predtým musel pacient použiť tento liek, potom by sa pred začatím liečby rakovinového nádoru mali pravidelne vykonávať rôzne terapeutické a gynekologické vyšetrenia počas šiestich mesiacov alebo aj dlhšie. Ak sa u ženy počas liečby objaví vaginálny výtok, vaginálne krvácanie alebo bolesť v panvovej oblasti, potom je veľmi dôležité, aby lekár čo najskôr určil skutočný dôvod vývoj tohto typu javov.
Ak žena používa tamoxifen ebeve na prevenciu rakoviny prsníka, potom je potrebné ju skontrolovať na hyperpláziu endometria aspoň raz za mesiac. Ak sa vyskytne atypická hyperplázia, liečba týmto liekom sa bude musieť okamžite ukončiť. Keďže niektorí ľudia zažijú tento nástroj je zaznamenaný vývoj určitých porúch zraku, odborníci odporúčajú pravidelne navštevovať pacientov s rakovinou prsníka, ktorá sa môže vyskytnúť počas menopauzy. Okrem toho tento liek našiel svoje široké využitie v boji proti rakovine prsníka u mužov, zhubným novotvarom vo vaječníkoch, obličkách či endometriu. Používa sa aj v prípade melanómu alebo sarkómu mäkkých tkanív, ktoré obsahujú estrogénové receptory. V prípade rakoviny prostaty sa bez pomoci tohto lieku nezaobídete. Ak k tomu dôjde patologický stav Tento liek sa predpisuje pacientom iba vtedy, ak iné lieky neposkytujú požadovaný terapeutický účinok.
Chceli by sme upozorniť čitateľov na skutočnosť, že tento liek má aj určité kontraindikácie na použitie, takže nie je predpisovaný všetkým pacientom. Napríklad, ak bola zaznamenaná osoba zvýšená citlivosť na niektorú z jeho zložiek, potom je najlepšie odmietnuť pomoc tohto prostriedku. Za žiadnych okolností by tamoxifén nemali užívať tehotné ženy alebo dojčiace matky. Tento liek sa predpisuje s mimoriadnou opatrnosťou tým občanom, ktorí majú závažnú tromboflebitídu, trombocytopéniu, jednu alebo inú patológiu oka, tromboembolickú chorobu, leukopéniu alebo hyperlipidémiu.
Je tiež dôležité poznamenať, že počas užívania tohto lieku sa môže prejaviť široká škála vedľajších účinkov. V skutočnosti je ich pomerne veľa. Medzi najčastejšie vedľajšie účinky patrí vracanie, tromboflebitída, bolesť v postihnutých oblastiach, nevoľnosť, leukopénia, závraty, hnačka a strata chuti do jedla. V prípade predávkovania pacient tiež pociťuje ďaleko od príjemných symptómov. Proti tomuto lieku neexistuje antidotum, takže liečba je symptomatická.
Pokiaľ ide o dávkovanie, v tomto prípade všetko závisí od existujúcej patológie. Takže napríklad v boji proti rakovine prsníka sa ženám najčastejšie predpisuje tamoxifén v množstve dvadsať až štyridsať miligramov ráno a večer. Pri rakovine endometria sa tento liek predpisuje dvadsať až tridsať miligramov jeden až dvakrát denne. Treba poznamenať, že tablety tohto lieku sa musia užívať bez predchádzajúceho žuvania. Mali by sa zapiť malým množstvom vody.
Keďže tento liek je dosť silný, pred použitím je veľmi dôležité najskôr konzultovať s odborníkom a tiež podstúpiť úplné vyšetrenie všetky orgány a systémy.
Dávno sa presne vie Clomid je najobľúbenejší liek pre športovcov. Tamoxifén používajú len v najextrémnejších prípadoch.
čo to vysvetľuje? Naozaj si Clomid zaslúži najväčšie uznanie?
Práve teraz sa pokúsime nájsť odpovede na tieto otázky.
Začnime tým, že v skutočnosti sú tieto lieky takmer totožné. Vzhľadom na štruktúru molekúl týchto dvoch liekov je možné okamžite poznamenať, že sú si navzájom veľmi podobné. Okrem toho obe tieto drogy patria do kategórie trifenyletylény. Pri tomto všetkom je Clomid považovaný za oveľa slabší a jeho účinok je hneď niekoľkonásobne slabší. Ak je denná dávka Clomidu päťdesiat až sto miligramov, potom sa tamoxifén predpisuje v dávkach dvadsať až štyridsať miligramov. Vzhľadom na tieto skutočnosti je zrejmé, že používanie Clomidu v boji proti rakovine prsníka nemá zmysel.
Výhoda tamoxifénu je samozrejme dobrá, ale iba ak sa bavíme o rakovine. Ak hovoríme o športovcoch, potom v tomto prípade vedúcu pozíciu zaujíma Clomid. V skutočnosti je bežné, že obe lieky interagujú s estradiolovými receptormi, pretože obe majú slabo vyjadrený estrogénny účinok. Ide o to, že Clomid nemá tendenciu mať veľmi silný účinok na pečeň. negatívny vplyv, zatiaľ čo tamoxifén spôsobuje mimoriadne závažné vedľajšie účinky v tomto orgáne. Obzvlášť často sa cítia počas dlhej liečby týmto liekom.
S tým všetkým má tamoxifén aj nejaké výhody a nie je ich málo. Jeho prvou výhodou je, že tento liek má tendenciu zvyšovať množstvo cholesterolu s veľmi vysokou hustotou v krvi pacienta. Je to veľmi dôležité, keďže ide o typ cholesterolu, ktorý je klasifikovaný ako „dobrý“. Ak hladina „dobrého“ cholesterolu v ľudskom tele prevláda nad hladinou „zlého“ cholesterolu, umožňuje to predchádzať vzniku množstva porúch kardiovaskulárneho systému. Iste viete, že tento typ porušenia je pozorovaný medzi športovcami na súťažnej úrovni veľmi často.
Ďalšou výhodou tohto lieku je, že ide o mierny estrogén. A nakoniec, tento liek sa považuje za oveľa bezpečnejší ako Clomid. V priebehu mnohých štúdií odborníci dokázali, že dlhodobá liečba Clomidom vedie k nezvratným poruchám kvality a ostrosti videnia. Vo všeobecnosti sa viedli a budú viesť diskusie o tom, ktorý z týchto liekov je najlepší. To nie je prekvapujúce, pretože oba tieto lieky majú pozitívne aj negatívne vlastnosti.
Hrubý vzorec
C26H29NOFarmakologická skupina látky tamoxifén
Nozologická klasifikácia (ICD-10)
Kód CAS
10540-29-1Charakteristika látky tamoxifén
Protinádorové činidlo (antiestrogén). Tamoxifen citrát je biely kryštalický prášok bez zápachu. Veľmi málo rozpustný vo vode (1:5000), ľahko rozpustný v horúcej vode (1:2), rozpustný v etanole, metanole, acetóne. Hygroskopický pri vysokej vlhkosti, citlivý na ultrafialové žiarenie. Molekulová hmotnosť 563,65.
Farmakológia
farmakologický účinok- protinádorový, antiestrogénny.Kompetitívne sa viaže na estrogénové receptory v cieľových orgánoch, ako sú estrogény, translokuje sa spolu s receptorom do jadra nádorovej bunky a tým blokuje účinok estrogénov.
Dobre sa vstrebáva z gastrointestinálneho traktu, T max - 4-7 hodín, čas na dosiahnutie Css - 3-4 týždne. Väzba na plazmatické bielkoviny - 99%. Metabolizuje sa v pečeni hydroxyláciou a demetyláciou. Hlavný metabolit, N-desmetyltamoxifén, má podobnú aktivitu ako tamoxifén. Eliminácia je dvojfázová s počiatočným T1/2 7-14 hodín, po ktorom nasleduje pomalý terminálny T1/2 7 dní. Vylučuje sa primárne cez črevá, hlavne vo forme metabolitov a v malom množstve obličkami.
Použitie látky tamoxifén
Rakovina prsníka: najmä u žien v menopauze, u mužov po kastrácii, karcinóm in situ mliečny kanálik; adjuvantná liečba rakoviny prsníka. nádory citlivé na estrogén; rakovina endometria.
Kontraindikácie
Precitlivenosť, tehotenstvo, dojčenie.
Obmedzenia používania
Anamnéza hlbokej žilovej trombózy a pľúcnej embólie počas liečby nepriamymi kumarínovými antikoagulanciami, trombocytopénia, leukopénia, hyperkalcémia, hyperlipidémia, katarakta alebo porucha zraku.
Užívanie počas tehotenstva a dojčenia
Kontraindikované počas gravidity (pred začatím liečby je potrebné vylúčiť graviditu).
Dojčenie sa má počas liečby prerušiť (nie je známe, či tamoxifén preniká do materské mlieko).
Vedľajšie účinky tamoxifénu
Z nervového systému a zmyslových orgánov: bolesť hlavy, závraty, únava, depresia, zmätenosť, rozmazané videnie, zmeny rohovky, šedý zákal a retinopatia.
Z kardiovaskulárneho systému a krvi (hematopoéza, hemostáza): tromboflebitída, tromboembolizmus, prechodná leukopénia, trombocytopénia.
Z gastrointestinálneho traktu: bolesť brucha, nevoľnosť, vracanie, strata chuti do jedla, zápcha, zvýšené hladiny pečeňových enzýmov, závažná dysfunkcia pečene (cholestáza, hepatitída).
Zvonku genitourinárny systém: krvácanie alebo vaginálny výtok, amenorea alebo nepravidelná menštruácia u premenopauzálnych pacientok, výskyt reverzibilného cystického nádoru vaječníkov, zadržiavanie tekutín, svrbenie v oblasti genitálií.
Alergické reakcie: kožná vyrážka.
Ostatné: alopécia, bolesť v oblasti lézie a/alebo v kostiach, zväčšenie veľkosti útvarov mäkkých tkanív (sprevádzané závažným erytémom postihnutých oblastí a priľahlých oblastí), hyperkalcémia, paroxyzmálny pocit tepla, zvýšená telesná hmotnosť teplota; pri dlhodobom používaní - prípady zmien endometria, vrátane hyperplázie, polypov, vnútromaternicových fibroidov a v ojedinelých prípadoch - rakoviny endometria.
Interakcia
Pri kombinácii s cytostatikami sa zvyšuje riziko trombózy. Estrogény môžu znižovať terapeutický účinok tamoxifénu. Môže sa použiť v kombinácii s progestínmi. Zosilňuje účinok nepriamych antikoagulancií.
Cesty podávania
Vnútri.
Bezpečnostné opatrenia pre látku tamoxifén
Pred začatím liečby by ženy mali absolvovať dôkladné gynekologické vyšetrenie. Tamoxifén spôsobuje ovuláciu, ktorá zvyšuje riziko otehotnenia, preto by ženy v reprodukčnom veku mali počas liečby a 3 mesiace po ukončení liečby používať spoľahlivé metódy antikoncepcie (nehormonálne).
Liečbu je potrebné ukončiť, ak sa objaví krvavý výtok z pošvy alebo vaginálne krvácanie, príznaky trombózy žíl dolných končatín (bolesť nôh alebo opuch) alebo tromboembólia vetiev pľúcnej tepny (dýchavičnosť).
Počas liečby je potrebné sledovať ukazovatele zrážanlivosti krvi, krvný obraz (leukocyty, krvné doštičky) a ukazovatele funkcie pečene. Pred a pravidelne počas liečby sa odporúča oftalmologické vyšetrenie.
U pacientov s kostnými metastázami sa majú počas úvodnej liečby pravidelne stanovovať koncentrácie vápnika v sére (v prípade závažnej hyperkalcémie sa má tamoxifén dočasne vysadiť). U pacientov s hyperlipidémiou je počas liečby potrebné sledovať koncentráciu cholesterolu a TG v krvnom sére.
Neúčinné pri liečbe pacientov s metastázami (najmä do pečene).
Interakcie s inými aktívnymi zložkami
Obchodné názvy
| názov | Hodnota Vyshkowského indexu ® |
| 0.0087 | |
Formulár na uvoľnenie
Tabletky
Zlúčenina
Tamoxifen citrát 30,4 mg, čo zodpovedá obsahu tamoxifénu 20 mg Pomocné látky: monohydrát laktózy - 142,6 mg, sodná soľ karboxymetylškrobu - 20 mg, povidón - 5 mg, mikrokryštalická celulóza - 49,6 mg, stearan horečnatý - 2,4 mg Zloženie obalu biele farbivo opadry - 5 mg (laktóza - 1,8 mg, oxid titaničitý - 1,3 mg, hypromelóza - 1,4 mg, polyetylénglykol 4000 - 0,5 mg).
Farmakologický účinok
Tamoxifén je nesteroidné antiestrogénne činidlo, ktoré má tiež slabé estrogénne vlastnosti. Jeho pôsobenie je založené na jeho schopnosti blokovať estrogénové receptory. Tamoxifén, ako aj niektoré jeho metabolity, súťažia s estradiolom o väzbové miesta s cytoplazmatickými estrogénovými receptormi v tkanivách prsníka, maternice, vagíny, prednej hypofýzy a nádorov s vysokým obsahom estrogénových receptorov. Na rozdiel od estrogénového receptorového komplexu tamoxifénový receptorový komplex nestimuluje syntézu DNA v jadre, ale inhibuje bunkové delenie, čo vedie k regresii nádorových buniek a ich smrti.
Farmakokinetika
Absorpcia a distribúcia Po perorálnom podaní sa tamoxifén dobre vstrebáva. Cmax v sére sa dosiahne do 4 až 7 hodín po užití jednorazovej dávky Rovnovážna koncentrácia tamoxifénu v sére sa zvyčajne dosiahne po 3-4 týždňoch podávania. Komunikácia s plazmatickými bielkovinami je 99%. Metabolizmus a exkrécia Metabolizuje sa v pečeni za vzniku viacerých metabolitov Eliminácia tamoxifénu z tela má dvojfázový charakter s počiatočným T1/2 od 7 do 14 hodín a nasleduje pomalý terminál T1/2 počas 7 dní. Vylučuje sa hlavne vo forme konjugátov, hlavne stolicou a len malé množstvá sa vylučujú močom.
Indikácie
Estrogén-dependentná rakovina mliečnych žliaz u žien (najmä v menopauze) a mliečnych žliaz u mužov Liek sa môže použiť na liečbu rakoviny vaječníkov, rakoviny endometria, rakoviny obličiek, melanómu, sarkómov mäkkých tkanív v prítomnosti estrogénových receptorov v nádoru, ako aj na liečbu žliaz s rakovinou prostaty s rezistenciou na iné lieky.
Kontraindikácie
Tehotenstvo; - obdobie laktácie (dojčenie); - precitlivenosť na tamoxifén a/alebo na ktorúkoľvek inú zložku lieku. Opatrne: zlyhanie obličiek, diabetes mellitus, očné choroby (vrátane šedého zákalu), hlboká žilová trombóza a tromboembolické ochorenie (vrátane anamnézy) hyperlipidémia, leukopénia, trombocyténia, hyperkalcémia, súbežná liečba nepriamymi antikoagulanciami.
Preventívne opatrenia
Užívanie počas tehotenstva a dojčenia
Užívanie lieku počas gravidity je kontraindikované.Nie sú dostatočné údaje o tom, či tamoxifén prechádza do materského mlieka, preto sa liek nemá užívať počas laktácie alebo sa musí rozhodnúť o otázke ukončenia dojčenia.
Návod na použitie a dávkovanie
Dávkovací režim sa zvyčajne nastavuje individuálne v závislosti od indikácií.Denná dávka je 20-40 mg. Ako štandardná dávka sa odporúča užívať 20 mg tamoxifénu perorálne denne dlhodobo. Ak sa objavia príznaky progresie ochorenia, liek sa má vysadiť.Tablety sa užívajú bez žuvania, s malým množstvom tekutiny, v 1 dávke ráno, alebo rozdelením potrebnej dávky na 2 dávky ráno a večer.
Predávkovanie
Akútne predávkovanie tamoxifénom sa u ľudí nepozorovalo. Je potrebné očakávať, že predávkovanie môže spôsobiť zvýšenie vyššie opísaných nežiaducich reakcií.Neexistujú žiadne špecifické antidotá, liečba má byť symptomatická.
Interakcia s inými liekmi
Pri súčasnom predpisovaní tamoxifénu a cytostatík sa zvyšuje riziko trombózy Antacidá, blokátory histamínových H2 receptorov a iné lieky podobného účinku, zvyšujúce hodnotu pH v žalúdku, môžu spôsobiť predčasné rozpustenie a stratu ochranného účinku enterosolventnej tablety. Interval medzi užitím tamoxifénu a týchto liekov by mal byť 1-2 hodiny. Existujú správy o tamoxiféne, ktorý zvyšuje antikoagulačný účinok kumarínových liekov (napríklad warfarínu). Lieky, ktoré znižujú vylučovanie vápnika (napríklad tiazidové diuretiká) môžu zvýšiť riziko vzniku hyperkalcémie.Kombinované užívanie tamoxifénu a tegafuru môže prispieť k rozvoju aktívnej chronickej hepatitídy a cirhózy pečene.Súčasné užívanie tamoxifénu s inými hormonálnymi liekmi (najmä antikoncepciou s obsahom estrogénu) vedie k oslabeniu špecifického účinku oboch liekov .
špeciálne pokyny
Ženy užívajúce tamoxifén by mali pravidelne podstupovať gynekologické vyšetrenie. Ak sa objaví krvavý výtok z pošvy alebo krvácanie z pošvy, liek sa má vysadiť.U pacientok s kostnými metastázami sa majú počas úvodného obdobia liečby pravidelne stanovovať koncentrácie vápnika v sére. V prípade závažných porúch sa má užívanie tamoxifénu dočasne prerušiť.Ak sa objavia príznaky venóznej trombózy dolných končatín (bolesť nôh alebo opuch), pľúcna embólia (dýchavičnosť), liek treba vysadiť.Tamoxifén môže spôsobiť ovuláciu , čo zvyšuje riziko otehotnenia, v dôsledku než ženy, ktoré sú aktívne sexuálny život počas liečby tamoxifénom (a približne 3 mesiace po nej) sa odporúča používanie mechanickej alebo nehormonálnej antikoncepcie. Počas liečby je potrebné pravidelne sledovať parametre zrážanlivosti krvi, hladinu vápnika v krvi, krvný obraz (leukocyty, krvné doštičky), ukazovatele funkcie pečene, krvný tlak a vyšetrenie u očného lekára.U pacientov s hyperlipidémiou počas pri liečbe je potrebné sledovať koncentráciu cholesterolu a triglyceridov v krvnom sére .Vplyv na schopnosť viesť vozidlá a obsluhovať stroje Počas obdobia liečby je potrebné sa zdržať vykonávania potenciálne nebezpečných činností, ktoré si vyžadujú zvýšenú koncentráciu a rýchlosť psychomotorických reakcií.
